Sikkerhetsforsøk med STING-avhengige aktivatorer og stimulerte dendrittiske celler for aggressive tilbakefallende/ildfaste leukemier

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ akutt myelogen leukemi (AML), eller akutt lymfatisk leukemi (B-celle eller T-celle ALL). Kvalifiserte pasienter med ATLL må ha leukemiinvolvering (se vedlegg K for subtypeklassifisering).
2. Må ha bevis for vedvarende refraktær sykdom eller progresjon på tidspunktet for screening og dokumentert tilstedeværelse av leukemiske celler i perifert blod ved enten morfologi, histologi eller flowcytometri.

3. Må ha mislykket standard induksjons- og bergingsterapier tilgjengelig OG være ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon ǂ som følger:

   For ATLL, må ikke ha mislyktes standard kombinasjonskjemoterapi (dvs. doksorubicin eller etoposid-basert regime), redningskjemoterapi (dvs. ifosfamid + karboplatin + etoposid (ICE), deksametason, høydose-cytarabin (Ara-C) og cisplatin (DHAP), eller gemcitabin + oksaliplatin (GEMOX)), brentuximab vedotin hvis CD30+, interferonbasert behandling hvis akutt eller kronisk type, og mogamulizumab forutsatt at pasienten er en egnet kandidat for de ovennevnte terapiene ±.

   Tilbakefallende/refraktær (R/R) AML er definert som pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) som ikke er kvalifisert for ytterligere intensiv behandling og:

   • Har ikke klart å oppnå en fullstendig remisjon (CR) eller morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) etter induksjon pluss reinduksjon med intensiv kjemoterapi (f.eks. antracyklin pluss cytarabin eller regimer som inneholder høydose cytarabin) hvis en passende kandidat, eller 4 sykluser av lavintensiv terapi (dvs. azacytidin, eller decitabinbaserte regimer) (enten 4 sykluser av samme regime eller en kombinasjon av 2 forskjellige regimer) ELLER
   • Har fått tilbakefall fra CR eller CRi fra enten intensiv eller lavintensiv behandling. Personer med andre eller flere tilbakefall er også kvalifisert.

   For R/R ALL må pasienten ha mislyktes (residiverende eller primær refraktær) induksjonskjemoterapi med konsolidering dersom en egnet kandidat± (dvs. ECOG 2993 eller lignende diett). Pasienten bør også ha mislykket blinatumomab hvis CD19+ B-celle ALL, inotuzumab hvis CD22+ B-celle ALL, tyrosinkinasehemmer hvis bcr-abl+, eller salvage kjemoterapi hvis tilgjengelig og hvis pasienten er en egnet kandidat± for disse terapiene.

   ± En egnet kandidat er definert av en pasient som ikke har kontraindikasjoner til tilgjengelig kjemoterapi basert på organfunksjon, alder og generell helse- og ytelsesstatus som bestemt av behandlende lege.

   ǂ Pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon er definert som pasienter som ikke er egnet for potensielt kurativ allogen stamcelletransplantasjon basert på manglende sykdomskontroll eller remisjon på tidspunktet for evaluering, utilstrekkelig organfunksjon, alder og generell helse- og ytelsesstatus som bestemt av den behandlende legen, eller pasientens avslag på å gjennomgå en slik behandlingsprosedyre.

4. Voksne (≥ 18 år) uavhengig av kjønn og genetisk bakgrunn
5. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 3. (se vedlegg B for definisjoner).
6. Må ha tilstrekkelig endeorgan- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1000 celler/mm3 (unntak: Med mindre cytopenier er sekundære til leukemisykdom).
8. Blodplater (PLT) ≥ 50 000 celler/mm3 (unntak: Med mindre cytopenier er sekundære til leukemi).
9. Leverfunksjon: transaminase ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense, total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense, (Unntak: Med mindre sekundært til leverinfiltrasjon med leukemi).
10. Kvinner i fertil alder (CBP) må ha en negativ graviditetstest innen en uke etter påmelding. Kvinner bør unngå graviditet mens de får studiebehandling. Menn og kvinner må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under deltakelse i denne studien og i 3 måneder etter fullført behandling
11. Pasienter som får erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) fra baseline er kvalifisert.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Skriftlig samtykke fra pasient eller juridisk verge på en institusjonell vurderingskomité (IRB)-godkjent informert samtykkeskjema før enhver studiespesifikk evaluering. Subjekt eller juridisk verge må være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien og kunne gi gyldig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert
2. Pasienter som får cytotoksisk kjemoterapi innen 14 dager eller andre biologiske midler innen 7 dager før oppstart av studieterapi.
3. Eventuell samtidig deltakelse i andre terapeutiske studier.
4. Alle pasienter vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B og C. Pasienter med aktiv hepatitt B (HBsAg+ og Immunoglobulin M (IgM)+ for hepatitt B-kjerneantigen) vil ikke være kvalifisert for prøveregistrering. De som er funnet å være Immunoglobulin G (IgG)+ kun for hepatittkjerneantigen kan være kvalifisert så lenge de mottar antihepatitt B profylaktisk terapi og leverfunksjonstester oppfyller kriteriene oppført under 4.1.10 ovenfor, og har ingen tegn på skrumplever. Den eksakte hepatitt B-behandlingen vil avgjøres av infeksjonssykdomsspesialisten eller etterforskeren. Deltakere som er hepatitt C-antistoff-positive uten et positivt hepatitt C-RNA-nivå, vil få lov til å melde seg på studien forutsatt at leverfunksjonstester oppfyller kriteriene oppført under 4.1.10 ovenfor, og har ingen tegn på skrumplever på bildediagnostikk.
5. HIV-infeksjon.
6. Aktiv eller latent syfilis.
7. Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som er sannsynlige etter etterforskerens(e) vurdering. å forstyrre eller begrense etterlevelse av studiekrav/behandling.
8. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Samtidige aktive maligniteter, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkreft eller Kaposis sarkom som ikke krever systemisk kjemoterapi.
11. Kjent New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesykdom i henhold til vedlegg C.
12. Kjent historie med kardiomyopati med ejeksjonsfraksjon < 45 % (eller nedre grense for institusjonell normalverdi) eller ukontrollert arytmi.
13. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som etter etterforskeren(e) kan antagelig vil forstyrre eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling
14. Kjent aktiv dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli