Prova di sicurezza di attivatori STING-dipendenti e cellule dendritiche stimolate per leucemie recidivanti/refrattarie aggressive

Criterio di inclusione:

1. Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (LLA a cellule B o T) documentata istologicamente o citologicamente. I pazienti idonei con ATLL devono avere un coinvolgimento leucemico (vedere l'Appendice K per la classificazione dei sottotipi).
2. Deve avere evidenza di malattia refrattaria persistente o progressione al momento dello screening e presenza documentata di cellule leucemiche nel sangue periferico mediante morfologia, istologia o citometria a flusso.

3. Deve aver fallito l'induzione standard e le terapie di salvataggio disponibili E non essere idoneo al trapianto allogenico di cellule staminali ǂ come segue:

   Per ATLL, non deve aver fallito la chemioterapia di combinazione standard (ad es. regime a base di doxorubicina o etoposide), chemioterapia di salvataggio (es. ifosfamide + carboplatino + etoposide (ICE), desametasone, citarabina ad alte dosi (Ara-C) e cisplatino (DHAP) o gemcitabina + oxaliplatino (GEMOX)), brentuximab vedotin se CD30+, terapia a base di interferone se di tipo acuto o cronico, e mogamulizumab a condizione che il paziente sia un candidato idoneo per le terapie di cui sopra ±.

   La LMA recidivata/refrattaria (R/R) è definita come pazienti di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) che non sono idonei a ricevere ulteriore terapia intensiva e:

   • Non sono riusciti a ottenere una remissione completa (CR) o una remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) dopo induzione più reinduzione con chemioterapia intensiva (ad es. di terapia a bassa intensità (es. azacitidina o regimi a base di decitabina) (4 cicli dello stesso regime o una combinazione di 2 regimi diversi) OPPURE
   • Hanno avuto una ricaduta da CR o CRi da terapia intensiva o a bassa intensità. Sono ammissibili anche i soggetti con una seconda o più recidive.

   Per la LLA R/R, il paziente deve aver fallito la chemioterapia di induzione (recidivante o primaria refrattaria) con consolidamento se un candidato idoneo± (es. ECOG 2993 o regime simile). Il paziente deve anche aver fallito con blinatumomab se LLA a cellule B CD19+, inotuzumab se LLA a cellule B CD22+, inibitore della tirosina chinasi se bcr-abl+ o chemioterapia di salvataggio se disponibile e se il paziente è un candidato idoneo ± per queste terapie.

   ± Un candidato idoneo è definito da un paziente che non ha controindicazioni alla chemioterapia disponibile in base alla funzione dell'organo, all'età, alla salute generale e allo stato delle prestazioni come determinato dal medico curante.

   ǂ I pazienti non idonei al trapianto sono definiti come quelli non idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche potenzialmente curativo sulla base della mancanza di controllo della malattia o della remissione al momento della valutazione, della funzione organica inadeguata, dell'età e dello stato generale di salute e delle prestazioni come determinato dal medico curante, o il rifiuto del paziente di sottoporsi a tale procedura di trattamento.

4. Adulti (≥ 18 anni di età) indipendentemente dal genere e dal background genetico
5. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 50% o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3. (vedere Appendice B per le definizioni).
6. Deve avere un'adeguata funzione dell'organo terminale e del midollo osseo come definito di seguito:
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3 (eccezione: a meno che le citopenie non siano secondarie a malattia leucemica).
8. Piastrine (PLT) ≥ 50.000 cellule/mm3 (eccezione: a meno che le citopenie non siano secondarie alla leucemia).
9. Funzione epatica: transaminasi ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale normale, bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale normale, (eccezione: a meno che non sia secondaria a infiltrazione epatica con leucemia).
10. Le donne in età fertile (CBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana dall'arruolamento. Le donne devono evitare la gravidanza durante il trattamento in studio. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio e per 3 mesi dopo aver completato la terapia
11. Sono ammissibili i pazienti che ricevono eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) dal basale.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Consenso scritto del paziente o del tutore legale su un modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio. Il soggetto o il tutore legale deve essere in grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali allogeniche non sono ammissibili
2. - Pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica entro 14 giorni o qualsiasi altro agente biologico sperimentale entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
3. Eventuale partecipazione concomitante ad altri studi terapeutici.
4. Tutti i pazienti dovranno essere sottoposti a screening per l'epatite B e C. I pazienti con epatite B attiva (HBsAg+ e Immunoglobulina M (IgM)+ per l'antigene core dell'epatite B) non saranno idonei per l'arruolamento nello studio. Quelli che risultano essere Immunoglobulina G (IgG)+ solo per l'antigene core dell'epatite possono essere idonei a condizione che stiano ricevendo una terapia profilattica anti-epatite B e che i test di funzionalità epatica soddisfino i criteri elencati al punto 4.1.10 sopra, e non hanno evidenza di cirrosi. L'esatta terapia per l'epatite B sarà a discrezione dello specialista in malattie infettive o del ricercatore. I partecipanti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C senza un livello di RNA dell'epatite C positivo potranno iscriversi allo studio a condizione che i test di funzionalità epatica soddisfino i criteri elencati al punto 4.1.10 sopra, e non hanno evidenza di cirrosi all'imaging.
5. Infezione da HIV.
6. Sifilide attiva o latente.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che sono probabili a giudizio dell'investigatore(i) interferire o limitare la conformità con i requisiti dello studio/trattamento.
8. Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Donne incinte o che allattano.
10. Neoplasie attive concomitanti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del cancro della pelle non metastatico, non melanomatoso o del sarcoma di Kaposi che non richiedono chemioterapia sistemica.
11. Malattia cardiaca di classe 3 o 4 nota della New York Heart Association (NYHA) come da Appendice C.
12. Storia nota di cardiomiopatia con frazione di eiezione <45% (o limite inferiore del valore normale istituzionale) o aritmia incontrollata.
13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire o limitare la conformità con i requisiti di studio/trattamento
14. Trombosi venosa profonda attiva nota (TVP) o embolia polmonare