Säkerhetsprövning av STING-beroende aktivatorer och stimulerade dendritiska celler för aggressiva återfallande/refraktära leukemier

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad vuxen T-cellsleukemi/lymfom (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ akut myelogen leukemi (AML), eller akut lymfatisk leukemi (B-cell eller T-cell ALL). Berättigade patienter med ATLL måste ha leukemiinblandning (se bilaga K för subtypklassificering).
2. Måste ha bevis på ihållande refraktär sjukdom eller progression vid tidpunkten för screening och dokumenterad förekomst av leukemiska celler i perifert blod genom antingen morfologi, histologi eller flödescytometri.

3. Måste ha misslyckats med standardinduktions- och räddningsterapier tillgängliga OCH vara olämplig för allogen stamcellstransplantation ǂ enligt följande:

   För ATLL, får inte ha misslyckats med standardkombinationskemoterapi (dvs. doxorubicin eller etoposidbaserad regim), räddningskemoterapi (dvs. ifosfamid + karboplatin + etoposid (ICE), dexametason, högdos Cytarabin (Ara-C) och cisplatin (DHAP), eller gemcitabin + oxaliplatin (GEMOX)), brentuximab vedotin om CD30+, interferonbaserad behandling om akut eller kronisk typ, och mogamulizumab förutsatt att patienten är en lämplig kandidat för ovanstående behandlingar ±.

   Återfall/refraktär (R/R) AML definieras som patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) som inte är berättigade att få ytterligare intensiv terapi och:

   • Har misslyckats med att uppnå en fullständig remission (CR) eller morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) efter induktion plus återinduktion med intensiv kemoterapi (t.ex. antracyklin plus cytarabin eller regimer innehållande högdos cytarabin) om en lämplig kandidat - eller 4 cykler av lågintensiv terapi (dvs. azacytidin eller decitabinbaserade kurer) (antingen 4 cykler av samma kur eller en kombination av 2 olika kurer) ELLER
   • Har återfall från CR eller CRi från antingen intensiv eller lågintensiv terapi. Försökspersoner med andra eller flera skov är också berättigade.

   För R/R ALL måste patienten ha misslyckats (återfallande eller primär refraktär) induktionskemoterapi med konsolidering om en lämplig kandidat± (dvs. ECOG 2993 eller liknande behandling). Patienten ska också ha misslyckats med blinatumomab om CD19+ B-cell ALL, inotuzumab om CD22+ B-cell ALL, tyrosinkinashämmare om bcr-abl+, eller räddningskemoterapi om tillgänglig och om patienten är en lämplig kandidat± för dessa behandlingar.

   ± En lämplig kandidat definieras av en patient som inte har några kontraindikationer mot den tillgängliga kemoterapin baserat på organfunktion, ålder och övergripande hälso- och prestationsstatus som bestämts av den behandlande läkaren.

   ǂ Patienter som inte är berättigade till transplantation definieras som de som inte är lämpliga för potentiellt botande allogen stamcellstransplantation baserat på bristande sjukdomskontroll eller remission vid tidpunkten för utvärdering, otillräcklig organfunktion, ålder och övergripande hälso- och prestationsstatus som fastställts av den behandlande läkaren, eller patientens vägran att genomgå sådan behandling.

4. Vuxna (≥ 18 år) oavsett kön och genetisk bakgrund
5. Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 3. (se bilaga B för definitioner).
6. Måste ha adekvat funktion för slutorgan och benmärg enligt definitionen nedan:
7. Absolut neutrofilantal (ANC)≥ 1 000 celler/mm3 (Undantag: Om inte cytopenier är sekundära till leukemisjukdom).
8. Trombocyter (PLT) ≥ 50 000 celler/mm3 (Undantag: Om inte cytopenier är sekundära till leukemi).
9. Leverfunktion: transaminas ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns, total bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (Undantag: Om inte sekundärt till leverinfiltration med leukemi).
10. Kvinnor i fertil ålder (CBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom en vecka efter inskrivningen. Kvinnor bör undvika graviditet medan de får studiebehandling. Män och kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedelsmetoder under deltagande i denna prövning och i 3 månader efter avslutad behandling
11. Patienter som får erytropoietin eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) från baslinjen är berättigade.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Skriftligt samtycke från patient eller vårdnadshavare på en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd informerad samtycke före en studiespecifik utvärdering. Försöksperson eller vårdnadshavare måste vara kapabel att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kunna ge ett giltigt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation är inte behöriga
2. Patienter som får cytotoxisk kemoterapi inom 14 dagar eller något annat biologiskt prövningsmedel inom 7 dagar innan studieterapin påbörjas.
3. Eventuellt samtidigt deltagande i andra terapeutiska prövningar.
4. Alla patienter kommer att behöva screenas för hepatit B och C. Patienter med aktiv hepatit B (HBsAg+ och Immunoglobulin M (IgM)+ för hepatit B-kärnantigen) kommer inte att vara berättigade till försöksregistrering. De som befunnits vara Immunoglobulin G (IgG)+ för enbart hepatitkärnantigen kan vara berättigade så länge de får profylaktisk behandling mot hepatit B och leverfunktionstester uppfyller kriterierna under 4.1.10 ovan och har inga tecken på cirros. Den exakta Hepatit B-behandlingen avgörs av specialisten eller utredaren för infektionssjukdomar. Deltagare som är hepatit C-antikroppspositiva utan en positiv hepatit C-RNA-nivå kommer att tillåtas att delta i studien förutsatt att leverfunktionstester uppfyller kriterierna under 4.1.10 ovan, och har inga tecken på cirros vid bildbehandling.
5. HIV-infektion.
6. Aktiv eller latent syfilis.
7. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som är troliga enligt utredarens bedömning. att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.
8. Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS).
9. Gravida eller ammande kvinnor.
10. Samtidiga aktiva maligniteter, med undantag för in situ karcinom i livmoderhalsen, icke-metastaserande, icke-melanomatös hudcancer eller Kaposis sarkom som inte kräver systemisk kemoterapi.
11. Känd New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt bilaga C.
12. Känd historia av kardiomyopati med ejektionsfraktion < 45 % (eller nedre gräns för institutionellt normalvärde) eller okontrollerad arytmi.
13. Psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska förhållanden som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling
14. Känd aktiv djup ventrombos (DVT) eller lungemboli