Veiligheidsonderzoek van STING-afhankelijke activatoren en gestimuleerde dendritische cellen voor agressieve recidiverende/refractaire leukemieën

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ acute myelogene leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (B-cel of T-cel ALL). In aanmerking komende patiënten met ATLL moeten leukemie hebben (zie appendix K voor subtypeclassificatie).
2. Moet bewijs hebben van aanhoudende refractaire ziekte of progressie op het moment van screening en gedocumenteerde aanwezigheid van leukemische cellen in perifeer bloed door morfologie, histologie of flowcytometrie.

3. Moet standaard beschikbare inductie- en bergingstherapieën hebben gefaald EN niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie ǂ als volgt:

   Voor ATLL mag de standaardcombinatiechemotherapie niet gefaald hebben (d.w.z. op doxorubicine of etoposide gebaseerd regime), salvage-chemotherapie (d.w.z. ifosfamide + carboplatine + etoposide (ICE), dexamethason, hoge dosis cytarabine (Ara-C) en cisplatine (DHAP), of gemcitabine + oxaliplatine (GEMOX)), brentuximab vedotin indien CD30+, op interferon gebaseerde therapie indien acuut of chronisch type, en mogamulizumab op voorwaarde dat de patiënt een geschikte kandidaat is voor de bovenstaande therapieën ±.

   Recidiverende/refractaire (R/R) AML wordt gedefinieerd als patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) die niet in aanmerking komen voor verdere intensieve therapie en:

   • Heeft geen volledige remissie (CR) of morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereikt na inductie plus herinductie met intensieve chemotherapie (bijv. van lage-intensiteitstherapie (d.w.z. azacytidine of op decitabine gebaseerde regimes) (4 cycli van hetzelfde regime of een combinatie van 2 verschillende regimes) OF
   • Zijn teruggevallen van CR of CRi van intensieve of lage intensiteitstherapie. Proefpersonen met een tweede of meerdere terugvallen komen ook in aanmerking.

   Voor R/R ALL moet de patiënt gefaald hebben (recidief of primair refractair) inductiechemotherapie met consolidatie als een geschikte kandidaat ± (d.w.z. ECOG 2993 of vergelijkbaar regime). De patiënt had ook gefaald moeten hebben met blinatumomab als CD19+ B-cel ALL, inotuzumab als CD22+ B-cel ALL, tyrosinekinaseremmer als bcr-abl+, of salvage-chemotherapie indien beschikbaar en als de patiënt een geschikte kandidaat is voor deze therapieën.

   ± Een geschikte kandidaat wordt gedefinieerd door een patiënt die geen contra-indicaties heeft voor de beschikbare chemotherapie op basis van orgaanfunctie, leeftijd en algehele gezondheids- en prestatiestatus zoals bepaald door de behandelend arts.

   ǂ Patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie worden gedefinieerd als patiënten die niet geschikt zijn voor potentieel curatieve allogene stamceltransplantatie op basis van een gebrek aan ziektecontrole of remissie op het moment van evaluatie, ontoereikende orgaanfunctie, leeftijd en algehele gezondheids- en prestatiestatus zoals bepaald door de behandelend arts. of de weigering van de patiënt om een ​​dergelijke behandelingsprocedure te ondergaan.

4. Volwassenen (≥ 18 jaar) ongeacht hun geslacht en genetische achtergrond
5. Karnofsky performance status (KPS) ≥ 50% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 3. (zie bijlage B voor definities).
6. Moet een adequate eindorgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3 (uitzondering: tenzij cytopenieën secundair zijn aan leukemie).
8. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 50.000 cellen/mm3 (uitzondering: tenzij cytopenieën secundair zijn aan leukemie).
9. Leverfunctie: transaminase ≤ 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (uitzondering: tenzij secundair aan leverinfiltratie met leukemie).
10. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (CBP) moeten binnen een week na inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen moeten zwangerschap vermijden tijdens de studiebehandeling. Mannen en vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie
11. Patiënten die erytropoëtine of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) vanaf de uitgangswaarde krijgen, komen in aanmerking.
12. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Schriftelijke toestemming door patiënt of wettelijke voogd op een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie. De proefpersoon of wettelijke voogd moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen en geldige geïnformeerde toestemming te kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
2. Patiënten die binnen 14 dagen cytotoxische chemotherapie krijgen of andere biologische agentia in onderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
3. Elke gelijktijdige deelname aan andere therapeutische onderzoeken.
4. Alle patiënten moeten worden gescreend op hepatitis B en C. Patiënten met actieve hepatitis B (HBsAg+ en immunoglobuline M (IgM)+ voor hepatitis B-kernantigeen) komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Degenen waarvan is vastgesteld dat ze Immunoglobuline G (IgG)+ zijn voor alleen Hepatitis core-antigeen, kunnen in aanmerking komen zolang ze anti-Hepatitis B profylactische therapie krijgen en leverfunctietesten voldoen aan de criteria vermeld onder 4.1.10 hierboven, en hebben geen bewijs van cirrose. De exacte Hepatitis B-therapie wordt bepaald door de infectieziektespecialist of onderzoeker. Deelnemers die Hepatitis C-antilichaampositief zijn zonder een positief Hepatitis C RNA-niveau, mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat de leverfunctietesten voldoen aan de criteria vermeld onder 4.1.10 hierboven, en hebben geen bewijs van cirrose op beeldvorming.
5. HIV-infectie.
6. Actieve of latente syfilis.
7. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk zijn om de naleving van studievereisten/behandeling te belemmeren of te beperken.
8. Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Gelijktijdige actieve maligniteiten, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, niet-gemetastaseerde, niet-melanomateuze huidkanker of Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische chemotherapie nodig is.
11. Bekende hartziekte klasse 3 of 4 van de New York Heart Association (NYHA) volgens bijlage C.
12. Bekende voorgeschiedenis van cardiomyopathie met ejectiefractie < 45% (of ondergrens van institutionele normaalwaarde) of ongecontroleerde aritmie.
13. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker(s) waarschijnlijk de naleving van de studievereisten/behandeling belemmeren of beperken
14. Bekende actieve diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie