STING-riippuvaisten aktivaattorien ja stimuloitujen dendriittisolujen turvallisuuskoe aggressiivisten uusiutuneiden/refraktoristen leukemioiden varalta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu aikuisen T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), erilaistumisklusteri (CD) 34+ akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (B-solu tai T-solu ALL). Soveltuvilla ATLL-potilailla on oltava leukemia (katso liite K alatyyppiluokittelusta).
2. Hänellä on oltava näyttöä jatkuvasta tulenkestävästä taudista tai etenemisestä seulonnan aikana ja leukeemisten solujen esiintyminen perifeerisessä veressä joko morfologian, histologian tai virtaussytometrian avulla.

3. On täytynyt olla epäonnistuneita saatavilla olevia standardeja induktio- ja pelastushoitoja JA olla kelpaamattomia allogeeniseen kantasolusiirtoon ǂ seuraavasti:

   ATLL:n osalta standardi yhdistelmäkemoterapia ei saa olla epäonnistunut (ts. doksorubisiiniin tai etoposidiin perustuva hoito-ohjelma), pelastuskemoterapia (ts. ifosfamidi + karboplatiini + etoposidi (ICE), deksametasoni, suuriannoksinen sytarabiini (Ara-C) ja sisplatiini (DHAP) tai gemsitabiini + oksaliplatiini (GEMOX)), brentuksimabivedotiini, jos CD30+, interferonipohjainen hoito, jos akuutti tai krooninen tyyppi, ja mogamulitsumabi edellyttäen, että potilas on sopiva ehdokas yllä mainittuihin hoitoihin ±.

   Relapsoitunut/refraktaarinen (R/R) AML määritellään potilaiksi, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä ja jotka eivät ole oikeutettuja jatkamaan intensiivistä hoitoa ja:

   • Eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota (CR) tai morfologista täydellistä remissiota epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) jälkeen induktion jälkeen ja uudelleen induktiolla intensiivisellä kemoterapialla (esim. antrasykliiniä ja sytarabiinia tai suuriannoksisia sytarabiinia sisältäviä hoitoja), jos sopiva ehdokasǂ tai 4 sykliä matalan intensiteetin hoitoon (esim. atsasytidiini- tai desitabiinipohjaiset hoito-ohjelmat (joko 4 sykliä samaa hoito-ohjelmaa tai 2 eri hoito-ohjelman yhdistelmä) TAI
   • CR tai CRi on uusiutunut joko intensiivisen tai matalan intensiteetin hoidosta. Myös henkilöt, joilla on toinen tai useita pahenemisvaiheita, ovat kelvollisia.

   R/R ALL:n tapauksessa potilaalla on täytynyt olla epäonnistunut (relapsoitunut tai primaarinen refraktaarinen) induktiokemoterapia ja konsolidointi, jos sopiva ehdokas± (ts. ECOG 2993 tai vastaava hoito-ohjelma). Potilaalla tulisi myös olla epäonnistunut blinatumomabi, jos CD19+ B-solu ALL, inotutsumabi, jos CD22+ B-solu ALL, tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jos bcr-abl+, tai pelastuskemoterapia, jos mahdollista ja jos potilas on sopiva ehdokas± näihin hoitoihin.

   ± Sopivan ehdokkaan määrittelee potilas, jolla ei ole vasta-aiheita saatavilla olevalle solunsalpaajahoidolle hoitolääkärin määrittelemän elimen toiminnan, iän sekä yleisen terveydentilan ja suorituskyvyn perusteella.

   ǂ Elinsiirtoon kelpaamattomilla potilailla tarkoitetaan potilaita, jotka eivät sovellu mahdollisesti parantavaan allogeeniseen kantasolusiirtoon, koska sairauden hallinta tai remissio ei ole arviointihetkellä, riittämätön elinten toiminta, ikä ja yleinen terveydentila ja suorituskyky, kuten hoitava lääkäri on määritellyt, tai potilaan kieltäytyminen tällaisesta hoitotoimenpiteestä.

4. Aikuiset (≥ 18-vuotiaat) sukupuolesta ja geneettisestä taustasta riippumatta
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 50 % tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 3. (katso määritelmät liitteestä B).
6. Pitää olla riittävä pääteelimen ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3 (Poikkeus: Elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​leukemiataudin seurauksena).
8. Verihiutaleet (PLT) ≥ 50 000 solua/mm3 (Poikkeus: Elleivät sytopeniat ole toissijaisia ​​leukemialle).
9. Maksan toiminta: transaminaasiarvot ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (poikkeus: ellei se ole toissijainen leukemiaan liittyvän maksainfiltraation seurauksena).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (CBP) on oltava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Naisten tulee välttää raskautta tutkimushoidon aikana. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
11. Potilaat, jotka saavat erytropoietiinia tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) lähtötasosta, ovat kelvollisia.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaan tai laillisen huoltajan kirjallinen suostumus institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymällä tietoon perustuvalla suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia. Tutkittavan tai laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä antamaan pätevä tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen kantasolusiirron, eivät ole tukikelpoisia
2. Potilaat, jotka saavat sytotoksista kemoterapiaa 14 päivän sisällä tai mitä tahansa muuta tutkittavaa biologista ainetta 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Kaikki samanaikainen osallistuminen muihin terapeuttisiin kokeisiin.
4. Kaikilta potilailta vaaditaan B- ja C-hepatiittiseulonnat. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg+ ja immunoglobuliini M (IgM)+ hepatiitti B:n ydinantigeenin varalta), eivät ole oikeutettuja tutkimukseen. Ne, joiden on todettu olevan immunoglobuliini G (IgG)+ vain hepatiitin ydinantigeenille, voivat olla kelvollisia, kunhan he saavat B-hepatiittia estävää hoitoa ja maksan toimintakokeet täyttävät kohdassa 4.1.10 luetellut kriteerit. edellä, eikä heillä ole merkkejä kirroosista. Hepatiitti B:n tarkka hoito on infektiotautiasiantuntijan tai tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia ilman positiivista hepatiitti C -RNA-tasoa, voivat ilmoittautua tutkimukseen edellyttäen, että maksan toimintakokeet täyttävät kohdassa 4.1.10 luetellut kriteerit edellä, eikä niissä ole näyttöä kirroosista kuvantamisessa.
5. HIV-infektio.
6. Aktiivinen tai piilevä kuppa.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka ovat tutkijoiden arvioiden mukaan todennäköisiä häiritä tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.
8. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-metastaattinen, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä kemoterapiaa.
11. Tunnettu New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 tai 4 sydänsairaus liitteen C mukaisesti.
12. Tunnettu kardiomyopatia, jossa ejektiofraktio < 45 % (tai laitoksen normaaliarvon alaraja) tai hallitsematon rytmihäiriö.
13. Psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka tutkijoiden harkinnan mukaan todennäköisesti häiritsevät tai rajoittavat tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista
14. Tunnettu aktiivinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia