Sicherheitsstudie von STING-abhängigen Aktivatoren und stimulierten dendritischen Zellen für aggressive rezidivierte/refraktäre Leukämien

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphoblastische Leukämie (B-Zell- oder T-Zell-ALL). Geeignete Patienten mit ATLL müssen an Leukämie beteiligt sein (siehe Anhang K für die Subtyp-Klassifizierung).
2. Muss zum Zeitpunkt des Screenings Hinweise auf eine anhaltende refraktäre Erkrankung oder Progression und dokumentiertes Vorhandensein von Leukämiezellen im peripheren Blut haben, entweder durch Morphologie, Histologie oder Durchflusszytometrie.

3. Muss die verfügbaren Standardinduktions- und Salvage-Therapien fehlgeschlagen haben UND nicht für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen ǂ wie folgt:

   Bei ATLL darf die Standard-Kombinations-Chemotherapie nicht fehlgeschlagen sein (d. h. Doxorubicin- oder Etoposid-basiertes Regime), Salvage-Chemotherapie (d. h. Ifosfamid + Carboplatin + Etoposid (ICE), Dexamethason, hochdosiertes Cytarabin (Ara-C) und Cisplatin (DHAP) oder Gemcitabin + Oxaliplatin (GEMOX)), Brentuximab Vedotin bei CD30+, Interferon-basierte Therapie bei akutem oder chronischem Typ und Mogamulizumab vorausgesetzt, der Patient ist ein geeigneter Kandidat für die oben genannten Therapien ±.

   Rezidivierte/refraktäre (R/R) AML ist definiert als Patienten ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF), die nicht für eine weitere Intensivtherapie in Frage kommen und:

   • Keine vollständige Remission (CR) oder morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) nach Induktion plus Reinduktion mit intensiver Chemotherapie (z. B. Anthracyclin plus Cytarabin oder hochdosierte Cytarabin enthaltende Schemata) erreicht haben, wenn ein geeigneter Kandidat oder 4 Zyklen der Niedrigintensitätstherapie (d.h. Azacytidin- oder Decitabin-basierte Therapien) (entweder 4 Zyklen der gleichen Therapie oder eine Kombination aus 2 verschiedenen Therapien) ODER
   • Rückfall von CR oder CRi von entweder intensiver oder niedriger Intensitätstherapie haben. Probanden mit zweiten oder mehreren Rückfällen sind ebenfalls förderfähig.

   Bei R/R ALL muss der Patient eine (rezidivierte oder primär refraktäre) Induktionschemotherapie mit Konsolidierung versagt haben, wenn ein geeigneter Kandidat ± (d. h. ECOG 2993 oder ähnliches Schema). Der Patient sollte auch Blinatumomab bei CD19+ B-Zell ALL, Inotuzumab bei CD22+ B-Zell ALL, Tyrosinkinase-Inhibitor bei bcr-abl+ oder Salvage-Chemotherapie versagt haben, falls verfügbar und wenn der Patient ein geeigneter Kandidat± für diese Therapien ist.

   ± Ein geeigneter Kandidat wird von einem Patienten definiert, der keine Kontraindikationen für die verfügbare Chemotherapie hat, basierend auf Organfunktion, Alter und allgemeinem Gesundheits- und Leistungszustand, wie vom behandelnden Arzt bestimmt.

   ǂ Patienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kommen, sind definiert als solche, die aufgrund mangelnder Krankheitskontrolle oder Remission zum Zeitpunkt der Bewertung, unzureichender Organfunktion, Alter und allgemeinem Gesundheits- und Leistungszustand, wie vom behandelnden Arzt festgestellt, nicht für eine potenziell kurative allogene Stammzelltransplantation geeignet sind. oder die Weigerung des Patienten, sich einem solchen Behandlungsverfahren zu unterziehen.

4. Erwachsene (≥ 18 Jahre) unabhängig von Geschlecht und genetischem Hintergrund
5. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 50 % oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (Definitionen siehe Anhang B).
6. Muss über eine angemessene Endorgan- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3 (Ausnahme: Es sei denn, Zytopenien sind Folge einer Leukämieerkrankung).
8. Blutplättchen (PLT) ≥ 50.000 Zellen/mm3 (Ausnahme: Es sei denn, Zytopenien sind Folge einer Leukämie).
9. Leberfunktion: Transaminase ≤ 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Ausnahme: Außer bei sekundärer Leberinfiltration mit Leukämie).
10. Frauen im gebärfähigen Alter (CBP) müssen innerhalb einer Woche nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen sollten eine Schwangerschaft vermeiden, während sie das Studienmedikament erhalten. Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Therapie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
11. Patienten, die Erythropoietin oder den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) von der Grundlinie erhalten, sind geeignet.
12. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen. Schriftliche Zustimmung des Patienten oder Erziehungsberechtigten auf einem vom Institutional Review Board (IRB) genehmigten Einverständniserklärungsformular vor jeder studienspezifischen Bewertung. Der Proband oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abgeben zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
2. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen eine zytotoxische Chemotherapie oder innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie andere biologische Prüfsubstanzen erhalten.
3. Jede gleichzeitige Teilnahme an anderen therapeutischen Studien.
4. Alle Patienten müssen auf Hepatitis B und C untersucht werden. Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBsAg+ und Immunglobulin M (IgM)+ für das Hepatitis-B-Core-Antigen) kommen nicht für die Aufnahme in die Studie in Frage. Diejenigen, bei denen nur Immunglobulin G (IgG)+ für das Hepatitis-Core-Antigen festgestellt wurde, können geeignet sein, solange sie eine prophylaktische Anti-Hepatitis-B-Therapie erhalten und Leberfunktionstests die unter 4.1.10 aufgeführten Kriterien erfüllen oben und haben keine Anzeichen einer Zirrhose. Die genaue Hepatitis-B-Therapie liegt im Ermessen des Spezialisten für Infektionskrankheiten oder des Prüfarztes. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper ohne einen positiven Hepatitis-C-RNA-Spiegel sind, dürfen an der Studie teilnehmen, sofern die Leberfunktionstests die unter 4.1.10 aufgeführten Kriterien erfüllen oben und haben keine Hinweise auf eine Zirrhose in der Bildgebung.
5. HIV infektion.
6. Aktive oder latente Syphilis.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Einschätzung des/der Ermittler(s) wahrscheinlich sind um die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung zu stören oder einzuschränken.
8. Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Gleichzeitige aktive Malignome, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, nicht metastasiertem, nicht melanomatösem Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom, die keine systemische Chemotherapie erfordern.
11. Bekannte Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA) gemäß Anhang C.
12. Bekannte Vorgeschichte von Kardiomyopathie mit Ejektionsfraktion < 45 % (oder Untergrenze des institutionellen Normalwerts) oder unkontrollierte Arrhythmie.
13. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes (der Prüfärzte) wahrscheinlich die Einhaltung der Studienanforderungen/Behandlung beeinträchtigen oder einschränken
14. Bekannte aktive tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie