Sikkerhedsforsøg med STING-afhængige aktivatorer og stimulerede dendritiske celler for aggressive recidiverende/refraktære leukæmier

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL), Cluster of Differentiation (CD)34+ akut myelogen leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (B-celle eller T-celle ALL). Berettigede patienter med ATLL skal have leukæmi-involvering (se appendiks K for undertypeklassificering).
2. Skal have bevis for vedvarende refraktær sygdom eller progression på tidspunktet for screening og dokumenteret tilstedeværelse af leukæmiceller i perifert blod ved enten morfologi, histologi eller flowcytometri.

3. Skal have mislykket standard induktions- og redningsterapier, der er tilgængelige OG være ukvalificeret til allogen stamcelletransplantation ǂ som følger:

   For ATLL, må ikke have fejlet standard kombinationskemoterapi (dvs. doxorubicin eller etoposid-baseret regime), redningskemoterapi (dvs. ifosfamid + carboplatin + etoposid (ICE), dexamethason, højdosis Cytarabin (Ara-C) og cisplatin (DHAP) eller gemcitabin + oxaliplatin (GEMOX)), brentuximab vedotin hvis CD30+, interferonbaseret behandling hvis akut eller kronisk type, og Mogamulizumab forudsat patient er en egnet kandidat til ovennævnte behandlinger ±.

   Tilbagefaldende/refraktær (R/R) AML er defineret som patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF), som ikke er berettiget til at modtage yderligere intensiv behandling og:

   • Har undladt at opnå en fuldstændig remission (CR) eller morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) efter induktion plus reinduktion med intensiv kemoterapi (f.eks. antracyclin plus cytarabin eller højdosis cytarabinholdige regimer), hvis en egnet kandidat, eller 4 cyklusser af lavintensiv terapi (dvs. azacytidin eller decitabinbaserede regimer) (enten 4 cyklusser af samme regime eller en kombination af 2 forskellige regimer) ELLER
   • Har fået tilbagefald fra CR eller CRi fra enten intensiv eller lavintensiv behandling. Forsøgspersoner med andet eller flere tilbagefald er også kvalificerede.

   For R/R ALL skal patienten have svigtet (tilbagefaldende eller primær refraktær) induktionskemoterapi med konsolidering, hvis en egnet kandidat± (dvs. ECOG 2993 eller lignende regime). Patienten bør også have svigtet blinatumomab hvis CD19+ B-celle ALL, inotuzumab hvis CD22+ B-celle ALL, tyrosinkinasehæmmer hvis bcr-abl+, eller salvage kemoterapi hvis tilgængelig, og hvis patienten er en egnet kandidat± til disse behandlinger.

   ± En egnet kandidat defineres af en patient, som ikke har nogen kontraindikationer til den tilgængelige kemoterapi baseret på organfunktion, alder og overordnet helbred og præstationsstatus som bestemt af den behandlende læge.

   ǂ Patienter, der ikke er berettigede til transplantation, defineres som dem, der ikke er egnede til potentielt helbredende allogen stamcelletransplantation baseret på manglende sygdomskontrol eller remission på evalueringstidspunktet, utilstrækkelig organfunktion, alder og overordnet helbreds- og præstationsstatus som bestemt af den behandlende læge. eller patientens afvisning af at gennemgå en sådan behandlingsprocedure.

4. Voksne (≥ 18 år) uanset deres køn og genetiske baggrund
5. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 3. (se appendiks B for definitioner).
6. Skal have tilstrækkelig endeorgan- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
7. Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1.000 celler/mm3 (undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til leukæmisygdom).
8. Blodplader (PLT) ≥ 50.000 celler/mm3 (undtagelse: Medmindre cytopenier er sekundære til leukæmi).
9. Leverfunktion: transaminase ≤ 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse, total bilirubin ≤ 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse, (undtagelse: Medmindre sekundært til hepatisk infiltration med leukæmi).
10. Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) skal have en negativ graviditetstest inden for en uge efter tilmelding. Kvinder bør undgå graviditet, mens de modtager undersøgelsesbehandling. Mænd og kvinder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under deltagelse i dette forsøg og i 3 måneder efter endt behandling
11. Patienter, der får erythropoietin eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) fra baseline er kvalificerede.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Skriftligt samtykke fra patient eller juridisk værge på en institutionel vurderingsnævn (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering. Forsøgsperson eller juridisk værge skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at give gyldigt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation, er ikke berettigede
2. Patienter, der får cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage eller andre biologiske forsøgsmidler inden for 7 dage før påbegyndelse af studieterapi.
3. Enhver samtidig deltagelse i andre terapeutiske forsøg.
4. Alle patienter skal screenes for hepatitis B og C. Patienter med aktiv hepatitis B (HBsAg+ og Immunoglobulin M (IgM)+ for hepatitis B-kerneantigen) vil ikke være berettiget til forsøgsindskrivning. De, der er fundet at være immunoglobulin G (IgG)+ kun for hepatitis-kerneantigen, kan være berettigede, så længe de modtager anti-hepatitis B-profylaktisk behandling og leverfunktionstests opfylder kriterierne anført under 4.1.10 ovenfor, og har ingen tegn på skrumpelever. Den nøjagtige Hepatitis B-behandling vil være efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn. Deltagere, der er hepatitis C-antistof-positive uden et positivt hepatitis C-RNA-niveau, vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, forudsat at leverfunktionsprøver opfylder kriterierne anført under 4.1.10 ovenfor, og har ingen tegn på skrumpelever på billeddannelse.
5. HIV-infektion.
6. Aktiv eller latent syfilis.
7. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der er sandsynlige efter efterforskerens(e) vurdering. at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
8. Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
9. Gravide eller ammende kvinder.
10. Samtidige aktive maligniteter, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, ikke-metastatisk, ikke-melanomatøs hudkræft eller Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk kemoterapi.
11. Den kendte New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 hjertesygdom i henhold til appendiks C.
12. Kendt historie med kardiomyopati med ejektionsfraktion < 45 % (eller nedre grænse for institutionel normalværdi) eller ukontrolleret arytmi.
13. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, som efter efterforskerens vurdering kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling
14. Kendt aktiv dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli