Essai d'innocuité des activateurs dépendants de STING et des cellules dendritiques stimulées pour les leucémies récidivantes/réfractaires agressives

Critère d'intégration:

1. Leucémie/lymphome T adulte documenté histologiquement ou cytologiquement (ATLL), cluster de différenciation (CD) 34+ leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL à cellules B ou T). Les patients éligibles atteints d'ATLL doivent avoir une atteinte leucémique (voir l'annexe K pour la classification des sous-types).
2. Doit avoir des preuves de maladie réfractaire persistante ou de progression au moment du dépistage et de la présence documentée de cellules leucémiques dans le sang périphérique par morphologie, histologie ou cytométrie en flux.

3. Doit avoir échoué aux thérapies standard d'induction et de sauvetage disponibles ET ne pas être éligible à une allogreffe de cellules souches ǂ comme suit :

   Pour l'ATLL, ne doit pas avoir échoué à la chimiothérapie combinée standard (c'est-à-dire traitement à base de doxorubicine ou d'étoposide), chimiothérapie de rattrapage (c.-à-d. ifosfamide + carboplatine + étoposide (ICE), dexaméthasone, cytarabine à haute dose (Ara-C) et cisplatine (DHAP), ou gemcitabine + oxaliplatine (GEMOX)), brentuximab vedotin si CD30+, traitement à base d'interféron si type aigu ou chronique, et le patient à condition que le mogamulizumab soit un candidat approprié pour les thérapies ci-dessus ±.

   La LAM en rechute/réfractaire (R/R) est définie comme des patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) qui ne sont pas éligibles pour recevoir un traitement intensif supplémentaire et :

   • N'ont pas réussi à obtenir une rémission complète (RC) ou une rémission morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) après induction plus réinduction avec chimiothérapie intensive (par exemple, anthracycline plus cytarabine ou régimes contenant de la cytarabine à forte dose) si un candidat approprié ǂ ou 4 cycles d'un traitement de faible intensité (c'est-à-dire régimes à base d'azacytidine ou de décitabine) (soit 4 cycles du même régime, soit une combinaison de 2 régimes différents) OU
   • Avoir rechuté après une RC ou une RCi suite à un traitement intensif ou de faible intensité. Les sujets avec une deuxième ou plusieurs rechutes sont également éligibles.

   Pour la LAL R/R, le patient doit avoir échoué à la chimiothérapie d'induction (en rechute ou réfractaire primaire) avec consolidation si un candidat approprié ± (c'est-à-dire ECOG 2993 ou régime similaire). Le patient doit également avoir échoué au blinatumomab si la LAL à cellules B CD19+, à l'inotuzumab si la LAL à cellules B CD22+, à l'inhibiteur de la tyrosine kinase si bcr-abl+, ou à la chimiothérapie de rattrapage si disponible et si le patient est un candidat approprié ± pour ces thérapies.

   ± Un candidat approprié est défini par un patient qui n'a aucune contre-indication à la chimiothérapie disponible en fonction de la fonction des organes, de l'âge et de l'état de santé général et de la performance tel que déterminé par le médecin traitant.

   ǂ Les patients inéligibles à la greffe sont définis comme ceux qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches allogéniques potentiellement curative en raison de l'absence de contrôle ou de rémission de la maladie au moment de l'évaluation, d'une fonction organique inadéquate, de l'âge, de l'état de santé général et de l'état de performance tel que déterminé par le médecin traitant, ou le refus du patient de subir une telle procédure de traitement.

4. Adultes (≥ 18 ans) quels que soient leur sexe et leurs antécédents génétiques
5. Indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 50 % ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3. (voir l'annexe B pour les définitions).
6. Doit avoir une fonction adéquate des organes terminaux et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 (exception : à moins que les cytopénies ne soient secondaires à une leucémie).
8. Plaquettes (PLT) ≥ 50 000 cellules/mm3 (Exception : sauf si les cytopénies sont secondaires à une leucémie).
9. Fonction hépatique : transaminase ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, (Exception : Sauf si secondaire à une infiltration hépatique avec leucémie).
10. Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant l'inscription. Les femmes doivent éviter une grossesse pendant qu'elles reçoivent le traitement de l'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant leur participation à cet essai et pendant 3 mois après la fin du traitement
11. Les patients recevant de l'érythropoïétine ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) au départ sont éligibles.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Consentement écrit du patient ou du tuteur légal sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) avant toute évaluation spécifique à l'étude. Le sujet ou le tuteur légal doit être capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude et être en mesure de fournir un consentement éclairé valide.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches ne sont pas éligibles
2. Patients recevant une chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours ou tout autre agent biologique expérimental dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
3. Toute participation concomitante à d'autres essais thérapeutiques.
4. Tous les patients devront subir un dépistage des hépatites B et C. Les patients atteints d'hépatite B active (AgHBs+ et immunoglobuline M (IgM)+ pour l'antigène de base de l'hépatite B) ne seront pas éligibles pour l'inscription à l'essai. Ceux qui se révèlent être des immunoglobulines G (IgG) + pour l'antigène central de l'hépatite uniquement peuvent être éligibles tant qu'ils reçoivent un traitement prophylactique anti-hépatite B et que les tests de la fonction hépatique répondent aux critères énumérés sous 4.1.10 ci-dessus et ne présentent aucun signe de cirrhose. Le traitement exact de l'hépatite B sera à la discrétion du spécialiste des maladies infectieuses ou de l'investigateur. Les participants qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C sans un niveau d'ARN de l'hépatite C positif, seront autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que les tests de la fonction hépatique répondent aux critères énumérés sous 4.1.10 ci-dessus, et n'ont aucun signe de cirrhose à l'imagerie.
5. infection par le VIH.
6. Syphilis active ou latente.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui sont probables selon le jugement du ou des enquêteurs pour interférer ou limiter le respect des exigences de l'étude/du traitement.
8. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC).
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Tumeurs malignes actives concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau non métastatique et non mélanomateux ou du sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique.
11. Maladie cardiaque de classe 3 ou 4 connue de la New York Heart Association (NYHA) selon l'annexe C.
12. Antécédents connus de cardiomyopathie avec fraction d'éjection < 45 % (ou limite inférieure de la valeur normale de l'établissement) ou arythmie non contrôlée.
13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques susceptibles, selon le jugement du ou des enquêteurs, d'interférer ou de limiter le respect des exigences de l'étude / du traitement
14. Thrombose veineuse profonde (TVP) active connue ou embolie pulmonaire