Испытание безопасности STING-зависимых активаторов и стимулированных дендритных клеток при агрессивных рецидивирующих/рефрактерных лейкозах

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL), кластер дифференцировки (CD)34+ острый миелогенный лейкоз (AML) или острый лимфобластный лейкоз (В-клеточный или Т-клеточный ALL). Подходящие пациенты с ATLL должны иметь лейкемическое поражение (см. Приложение K для классификации подтипов).
2. Должны иметься доказательства стойкого рефрактерного заболевания или его прогрессирования во время скрининга и документально подтвержденное наличие лейкемических клеток в периферической крови с помощью морфологии, гистологии или проточной цитометрии.

3. Должны быть неэффективными стандартные доступные методы индукционной и спасительной терапии И не иметь права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток ǂ следующим образом:

   Для ATLL не должно быть неудачной стандартной комбинированной химиотерапии (т.е. режим на основе доксорубицина или этопозида), химиотерапия спасения (т. ифосфамид + карбоплатин + этопозид (ICE), дексаметазон, высокие дозы цитарабина (Ara-C) и цисплатина (DHAP) или гемцитабин + оксалиплатин (GEMOX)), брентуксимаб ведотин при CD30+, терапия на основе интерферона при остром или хроническом типе и могамулизумаб при условии, что пациент является подходящим кандидатом для вышеуказанной терапии ±.

   Рецидивирующий/рефрактерный (Р/Р) ОМЛ определяется как пациенты в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF), которые не имеют права на получение дальнейшей интенсивной терапии и:

   • Не удалось достичь полной ремиссии (CR) или полной морфологической ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) после индукции плюс повторная индукция с интенсивной химиотерапией (например, антрациклин плюс цитарабин или схемы, содержащие высокие дозы цитарабина), если подходит кандидат или 4 цикла низкоинтенсивная терапия (т. схемы на основе азацитидина или децитабина) (либо 4 цикла одной схемы, либо комбинация 2 разных схем) ИЛИ
   • Имели рецидив CR или CRi после интенсивной или низкоинтенсивной терапии. Субъекты со вторым или множественными рецидивами также имеют право на участие.

   Для R/R ALL у пациента должна быть неудачная (рецидивирующая или первично-резистентная) индукционная химиотерапия с консолидацией, если подходящий кандидат ± (т. ECOG 2993 или аналогичный режим). У пациента также должны быть неэффективны блинатумомаб, если В-клеточный ОЛЛ CD19+, инотузумаб, если ОЛЛ CD22+ В-клеток, ингибитор тирозинкиназы, если bcr-abl+, или спасительная химиотерапия, если она доступна, и если пациент является подходящим кандидатом ± для этих методов лечения.

   ± Подходящий кандидат определяется пациентом, у которого нет противопоказаний к доступной химиотерапии на основании функции органов, возраста, общего состояния здоровья и работоспособности, определенных лечащим врачом.

   ǂ Пациенты, которым трансплантация не подходит, определяются как пациенты, не подходящие для потенциально излечивающей аллогенной трансплантации стволовых клеток из-за отсутствия контроля заболевания или ремиссии на момент оценки, неадекватной функции органов, возраста и общего состояния здоровья и работоспособности, как определено лечащим врачом, или отказ пациента от прохождения такой лечебной процедуры.

4. Взрослые (≥ 18 лет) независимо от пола и генетического происхождения
5. Рабочий статус Karnofsky (KPS) ≥ 50% или функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3 (определения см. в Приложении B).
6. Должен иметь адекватную функцию конечного органа и костного мозга, как определено ниже:
7. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3 (Исключение: если цитопения не является вторичной по отношению к лейкемии).
8. Тромбоциты (PLT) ≥ 50 000 клеток/мм3 (Исключение: если цитопения не является вторичной по отношению к лейкемии).
9. Функция печени: уровень трансаминаз ≤ 2,5 x верхний предел нормы, общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (исключение: кроме инфильтрации печени при лейкемии).
10. Женщины детородного возраста (CBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение одной недели после зачисления. Женщинам следует избегать беременности во время лечения исследуемым препаратом. Мужчины и женщины должны согласиться использовать адекватные методы контроля над рождаемостью во время участия в этом испытании и в течение 3 месяцев после завершения терапии.
11. Пациенты, получающие эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) от исходного уровня, имеют право на участие.
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Письменное согласие пациента или законного опекуна в форме информированного согласия, одобренной институциональным наблюдательным советом (IRB), до проведения какой-либо оценки конкретного исследования. Субъект или законный опекун должен быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и быть в состоянии дать действительное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток, не подходят.
2. Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию в течение 14 дней или любые другие исследуемые биологические агенты в течение 7 дней до начала исследуемой терапии.
3. Любое сопутствующее участие в других терапевтических исследованиях.
4. Все пациенты должны будут пройти скрининг на гепатит B и C. Пациенты с активным гепатитом B (HBsAg+ и иммуноглобулин M (IgM)+ к коровому антигену гепатита B) не будут допущены к включению в исследование. Те, у кого обнаружен иммуноглобулин G (IgG)+ только к коровому антигену гепатита, могут иметь право на участие, если они получают профилактическую терапию против гепатита В и тесты функции печени соответствуют критериям, перечисленным в разделе 4.1.10. выше и не имеют признаков цирроза печени. Точная терапия гепатита В будет на усмотрение специалиста по инфекционным заболеваниям или исследователя. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С без положительного уровня РНК гепатита С будут допущены к участию в исследовании при условии, что тесты функции печени соответствуют критериям, перечисленным в разделе 4.1.10. выше и не имеют признаков цирроза печени при визуализации.
5. ВИЧ-инфекция.
6. Активный или скрытый сифилис.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, вероятны. вмешиваться или ограничивать соблюдение требований исследования/лечения.
8. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС).
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Сопутствующие активные злокачественные новообразования, за исключением рака шейки матки in situ, неметастатического, немеланоматозного рака кожи или саркомы Капоши, не требующих системной химиотерапии.
11. Известное заболевание сердца 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) согласно Приложению C.
12. Известная кардиомиопатия в анамнезе с фракцией выброса < 45% (или нижняя граница установленного нормального значения) или неконтролируемая аритмия.
13. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые, по мнению исследователя (исследователей), могут помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения
14. Известный активный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия