POST-ACS研究
急性冠症候群後の冠動脈疾患の進行に対する経口セマグルチドの潜在的影響：POST-ACS研究
2 型糖尿病患者は、非糖尿病患者と比較して心血管 (CV) イベントのリスクが 2 倍高くなります。
これは 2 型糖尿病の主要な死因ですが、集中的な血糖降下が CV イベントを減少させるという重要な証拠はありません。 複数の心血管アウトカム試験で、新しいクラスの血糖降下薬であるグルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-RA) による心血管の安全性と利点が示唆されました。効果。 炎症の軽減、虚血/再灌流損傷の保護、および内皮機能障害の改善を含む、CVイベントの減少に対するGLP-RAの作用機序に関するさまざまな理論が提案されていますが、これらの新しい薬剤の生体内アテローム性動脈硬化プラーク負荷に対する効果は.現在証明されていません。
研究者らは、プラセボと比較して、経口 GLP-RA「セマグルチド」による 1 年間の治療は、潜在的に脆弱な冠状動脈プラーク内の壊死性コアの退縮をもたらすと仮定しています (CT 冠動脈造影の新しい方法「プラークマップ」分析を使用して特定されます)。急性冠症候群 (ACS) 後に HbA1c が上昇した (>5.7%) 患者。
方法: ACS で入院し、HbA1c が 5.7% 上昇した 140 人の患者が試験に登録され、1:1 の盲検法で無作為化され、従来の治療とセマグルチドまたは従来の治療とプラセボの開始が行われます。
すべての患者は、アテローム性動脈硬化症の負荷、プラーク組成、および治療開始前と治療の12か月後のベースラインでの潜在的に脆弱なプラーク形態の存在のプラークマップ分析を使用したCT冠動脈造影を受けます。 さらに、抗アテローム性動脈硬化効果の潜在的なメカニズムの解明を支援するために、患者は大動脈脈波速度と炎症、アテローム発生、酸化ストレスの包括的なバイオマーカー分析によって評価される血管機能の非侵襲的評価を受けます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ahmed Salem, MBBS
- 電話番号：07449959899
- メール：dr.ahmedsalem11@hotmail.com
研究場所
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Swansea、イギリス、SA2 8QA
- 募集
- Swansea Bay University Health Board
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コンタクト：
- Ahmed Salem
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副調査官：
- Ahmed Salem
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HbA1c > 5.7% (39 ミリモル/モル)
心筋トロポニン（cTn）の上昇および/または低下の検出を含むACSの臨床診断を受けた患者は、少なくとも1つの値が99パーセンタイルを超え、以下の少なくとも1つを伴う：
- 急性心筋虚血の症状;
- 新しい虚血性心電図 (ECG) の変化 (ST-T 波の変化または新しい LBBB);
- 病理学的Q波の発生;
- 虚血性病因と一致するパターンでの生存可能な心筋の新たな喪失または新たな局所壁運動異常の画像証拠;
- 冠動脈内イメージングを含む血管造影または剖検による冠動脈血栓の同定
除外基準:
- タイプ 1 DM
- 左心室駆出率 <40%
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII-IVに分類される心不全。
- コントロールされていない、潜在的に不安定な糖尿病性網膜症または黄斑症。 -スクリーニング前の過去90日以内、またはスクリーニングと無作為化の間の期間に実施された眼底検査によって検証されました。
- -推定糸球体濾過率が30mL /分/ 1.73m2未満の腎不全の病歴
- -甲状腺髄様がん（MTC）の個人歴または家族歴、または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の患者
- -スクリーニング前90日以内のGLP-1による治療歴
- -スクリーニングから30日以内のSGLT-2阻害剤の現在の使用
- -セマグルチドまたは関連製品に対する既知または疑われる過敏症。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性、または出産の可能性があり、非常に効果的な避妊法を使用していない女性。
- -スクリーニングから30日以内の他の臨床試験への現在の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：活性薬物
経口セマグルチド + 従来の治療法 (デュアル抗血小板薬、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害薬 (ACE 阻害薬) およびベータ遮断薬を含む)
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両方のアームの参加者は、治療開始前および治療の12か月後にベースラインでプラークマップ分析を使用したCT冠動脈造影を受けます。
両腕の参加者は、オシロメトリックカフベースの測定を使用して動脈硬化の指標を確立する、Vicorder (Skidmore Medical、英国) を介して大動脈頸動脈大腿脈波速度 (cfPWV) を受けます。
この手順は、ベースライン時および治療開始から 12 か月後に行われます。
すべての参加者は、血清グルコース、脂質プロファイル、およびプラーク開始（脂質プロファイル、LpPLA2）、内皮活性化（MCP-1）、プラーク炎症（hsCRP、IL6、IL18、 TNF、最終糖化産物）、ベースライン時および治療開始から 12 か月後の脆弱な形質転換（vEGF、PAI-1、BMP-6）および酸化ストレスの測定値（Ox-LDL、TAOS、TBAR）
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ（同じ用量と投与経路）+従来の治療（二重抗血小板薬、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）、ベータ遮断薬を含む）
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両方のアームの参加者は、治療開始前および治療の12か月後にベースラインでプラークマップ分析を使用したCT冠動脈造影を受けます。
両腕の参加者は、オシロメトリックカフベースの測定を使用して動脈硬化の指標を確立する、Vicorder (Skidmore Medical、英国) を介して大動脈頸動脈大腿脈波速度 (cfPWV) を受けます。
この手順は、ベースライン時および治療開始から 12 か月後に行われます。
すべての参加者は、血清グルコース、脂質プロファイル、およびプラーク開始（脂質プロファイル、LpPLA2）、内皮活性化（MCP-1）、プラーク炎症（hsCRP、IL6、IL18、 TNF、最終糖化産物）、ベースライン時および治療開始から 12 か月後の脆弱な形質転換（vEGF、PAI-1、BMP-6）および酸化ストレスの測定値（Ox-LDL、TAOS、TBAR）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACS で入院し、経口セマグルチドまたはプラセボで治療された HbA1c が上昇した患者の CT 冠動脈造影から得られた、組織学的に検証された「プラーク マップ」を使用して評価された脆弱な冠動脈プラーク (壊死性コア) の回帰を比較します。
時間枠：12ヶ月
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12 か月の治療 (セマグルチドまたはプラセボ) 後の CT 冠動脈造影プラーク マップによって特定された平均冠状動脈プラーク壊死コア (%) の減少。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-アテローム硬化性プラーク負荷に対する経口セマグルチドの効果を評価します。
時間枠：12ヶ月
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セマグルチドまたはプラセボを 12 か月間経口投与した患者の CTCA によって評価された脆弱性冠動脈プラーク負荷 (%) の回帰 (または進行) を比較します。
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12ヶ月
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炎症のバイオマーカーのレベルに対する経口セマグルチドの効果を評価します。
時間枠：12ヶ月
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ベースライン時および治療開始後 12 か月の時点での炎症 (炎症 (hsCRP、IL6、IL18、TNF、最終糖化産物)) の血清バイオマーカーのレベルの変化を評価します (薬物 vs プラセボ)。 バイオマーカーは、全体として 1 つの結果として計算されます。 つまり、経口セマグルチドの使用によりバイオマーカーの大部分が減少している場合、これは肯定的な結果としてカウントされ、逆もまた同様です。 すべてのバイオマーカー値は、フォローアップ期間の前後に試験に記録されます |
12ヶ月
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- 経口セマグルチドが動脈硬化に及ぼす潜在的な影響を評価する
時間枠：12ヶ月
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ビコーダー (スキッドモア メディカル、英国) を介してベースライン時および治療開始後 12 か月 (薬物対プラセボ) で大動脈頸動脈大腿脈波速度 (cfPWV) を計算することにより、動脈硬化の変化を評価します。
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12ヶ月
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酸化ストレスのバイオマーカーのレベルに対する経口セマグルチドの効果を評価します。
時間枠：12ヶ月
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酸化ストレスの血清バイオマーカー (Ox-LDL、TAOS、TBAR) のレベルの変化を、ベースライン時および治療開始後 12 か月 (薬物 vs プラセボ) で評価します。 バイオマーカーは、全体として 1 つの結果として計算されます。 つまり、経口セマグルチドの使用によりバイオマーカーの大部分が減少している場合、これは肯定的な結果としてカウントされ、逆もまた同様です。 すべてのバイオマーカー値は、フォローアップ期間の前後に試験に記録されます |
12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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