后 ACS 研究
口服索马鲁肽对急性冠状动脉综合征后冠状动脉疾病进展的潜在影响：ACS 后研究
与非糖尿病患者相比，T2DM 患者的心血管 (CV) 事件风险高出两倍。
尽管它是 T2DM 死亡的主要原因，但没有明显证据表明强化降糖可以减少 CV 事件。 多项心血管结果试验表明，新型降糖药 - 胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-RAs) 在 DM 患者中的 CV 安全性和益处以及具有高 CV 风险特征的机制不直接依赖于其降糖作用影响。 已经提出了关于 GLP-RAs 减少 CV 事件的作用机制的各种理论，包括减少炎症、保护缺血/再灌注损伤和改善内皮功能障碍，但这些新药对体内动脉粥样硬化斑块负荷的影响是目前未经证实。
研究人员假设，与安慰剂相比，口服 GLP-RA“Semaglutide”治疗 1 年将导致潜在易损冠状动脉斑块内的坏死核心消退（使用 CT 冠状动脉造影术的新方法“斑块图”分析确定）急性冠状动脉综合征 (ACS) 后 HbA1c 升高 (>5.7%) 的患者。
方法：140 名因 ACS 入院且 HbA1c 升高 >5.7% 的患者将被纳入试验，并以 1:1 盲法随机接受常规治疗并开始使用 Semaglutide 或常规治疗加安慰剂。
所有患者都将进行 CT 冠状动脉造影，并在治疗开始前和治疗 12 个月后进行动脉粥样硬化负荷、斑块成分和潜在易损斑块形态的斑块图分析。 此外，为了帮助阐明任何抗动脉粥样硬化作用的潜在机制，患者将通过主动脉脉搏波速度和炎症、动脉粥样硬化形成和氧化应激的综合生物标志物分析对血管功能进行非侵入性评估。
研究概览
地位
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ahmed Salem, MBBS
- 电话号码：07449959899
- 邮箱：dr.ahmedsalem11@hotmail.com
学习地点
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Swansea、英国、SA2 8QA
- 招聘中
- Swansea Bay University Health Board
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接触：
- Ahmed Salem
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副研究员：
- Ahmed Salem
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HbA1c > 5.7% (39 毫摩尔/摩尔)
临床诊断为 ACS 的患者包括检测到心肌肌钙蛋白 (cTn) 的升高和/或降低，其中至少一个值高于第 99 个百分位数，并且至少具有以下一项：
- 急性心肌缺血的症状;
- 新的缺血性心电图 (ECG) 改变（ST-T 波改变或新的 LBBB）；
- 病理性 Q 波的发展；
- 新的存活心肌丢失或新的局部室壁运动异常的影像学证据，其模式与缺血性病因一致；
- 通过血管造影术（包括冠状动脉内成像）或尸检识别冠状动脉血栓
排除标准：
- 类型 1 DM
- 左心室射血分数 <40%
- 心力衰竭归类为纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级。
- 不受控制且可能不稳定的糖尿病性视网膜病变或黄斑病变。 通过在筛选前 90 天内或筛选和随机化之间的期间内进行的眼底检查进行验证。
- 估计肾小球滤过率 <30mL/min/1.73m2 的肾功能不全病史
- 甲状腺髓样癌 (MTC) 的个人史或家族史或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN 2) 患者
- 筛选前 90 天内的 GLP-1 治疗史
- 筛选后 30 天内当前使用 SGLT-2 抑制剂
- 已知或怀疑对 Semaglutide 或相关产品过敏。
- 已怀孕、正在哺乳或打算怀孕，或有生育能力但未采用高效避孕方法的女性。
- 当前在筛选后 30 天内参加任何其他临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：活性药物
口服 Semaglutide + 常规疗法（包括双重抗血小板药物、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACE 抑制剂）和 β 受体阻滞剂）
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双臂的参与者将在治疗开始前和治疗 12 个月后的基线时接受 CT 冠状动脉造影和斑块图分析。
双臂的参与者将通过 Vicorder（英国斯基德莫尔医疗公司）接受主动脉颈动脉-股动脉脉搏波速度 (cfPWV)，该仪器使用基于示波袖带的测量来建立动脉硬度指数。
该程序将在基线和治疗开始后 12 个月进行。
所有参与者都将接受（非空腹）血样，以评估血糖、血脂谱和血清生物标志物，以确定斑块起始（脂质谱、LpPLA2）、内皮激活（MCP-1）、斑块炎症（hsCRP、IL6、IL18、 TNF、晚期糖基化终末产物）、易损转化（vEGF、PAI-1、BMP-6）和基线时以及治疗开始后 12 个月时的氧化应激测量（Ox-LDL、TAOS、TBAR）
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂（相同剂量和给药途径）+ 常规疗法（包括双重抗血小板药物、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACE 抑制剂）和 β 受体阻滞剂）
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双臂的参与者将在治疗开始前和治疗 12 个月后的基线时接受 CT 冠状动脉造影和斑块图分析。
双臂的参与者将通过 Vicorder（英国斯基德莫尔医疗公司）接受主动脉颈动脉-股动脉脉搏波速度 (cfPWV)，该仪器使用基于示波袖带的测量来建立动脉硬度指数。
该程序将在基线和治疗开始后 12 个月进行。
所有参与者都将接受（非空腹）血样，以评估血糖、血脂谱和血清生物标志物，以确定斑块起始（脂质谱、LpPLA2）、内皮激活（MCP-1）、斑块炎症（hsCRP、IL6、IL18、 TNF、晚期糖基化终末产物）、易损转化（vEGF、PAI-1、BMP-6）和基线时以及治疗开始后 12 个月时的氧化应激测量（Ox-LDL、TAOS、TBAR）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较使用经组织学验证的“斑块图”评估的易损冠状动脉斑块（坏死核心）的消退情况，这些斑块图来自 CT 冠状动脉造影术，用于 HbA1c 升高并接受 ACS 并接受口服 Semaglutide 或安慰剂治疗的患者。
大体时间：12个月
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12 个月治疗（Semaglutide 或安慰剂）后，通过 CT 冠状动脉造影斑块图确定的平均冠状动脉斑块坏死核心 (%) 减少。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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- 评估口服 Semaglutide 对动脉粥样硬化斑块负荷的影响。
大体时间：12个月
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在接受口服 Semaglutide 或安慰剂治疗 12 个月的患者中，比较 CTCA 评估的易损冠状动脉斑块负荷 (%) 的消退（或进展）。
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12个月
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评估口服 Semaglutide 对炎症生物标志物水平的影响。
大体时间：12个月
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评估基线时和治疗开始后 12 个月时炎症（炎症（hsCRP、IL6、IL18、TNF、晚期糖基化终末产物））血清生物标志物水平的变化（药物与安慰剂）。 生物标志物将作为一个结果进行整体计算。 即，如果大多数生物标志物随着口服 Semaglutide 的使用而减少，则这将被视为阳性结果，反之亦然。 每个生物标志物值将在随访期前后记录在试验中 |
12个月
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-评估口服 Semaglutide 对动脉硬化的任何潜在影响
大体时间：12个月
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通过在基线时和治疗开始后 12 个月（药物与安慰剂）通过 Vicorder（英国斯基德莫尔医疗公司）计算主动脉颈动脉-股动脉脉搏波速度 (cfPWV) 来评估动脉硬度的变化。
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12个月
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评估口服 Semaglutide 对氧化应激生物标志物水平的影响。
大体时间：12个月
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评估基线和治疗开始后 12 个月（药物与安慰剂）的氧化应激（Ox-LDL、TAOS、TBAR）血清生物标志物水平的变化。 生物标志物将作为一个结果进行整体计算。 即，如果大多数生物标志物随着口服 Semaglutide 的使用而减少，则这将被视为阳性结果，反之亦然。 每个生物标志物值将在随访期前后记录在试验中 |
12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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