El estudio POST-ACS
Impacto potencial de la semaglutida oral en la progresión de la enfermedad de las arterias coronarias después del síndrome coronario agudo: el estudio POST-ACS
Las personas con DM2 tienen un riesgo dos veces mayor de eventos cardiovasculares (CV) en comparación con sus contrapartes no diabéticos.
Aunque es la principal causa de muerte en la DM2, no hay evidencia significativa de que la reducción intensiva de la glucosa reduzca los eventos cardiovasculares. Múltiples ensayos de resultados cardiovasculares han sugerido la seguridad CV y el beneficio con la nueva clase de agentes hipoglucemiantes: agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-RA) en pacientes con DM y un alto perfil de riesgo CV con un mecanismo que no depende directamente de su efecto hipoglucemiante. efecto. Se han propuesto diversas teorías sobre el mecanismo de acción de los AR-GLP en la reducción de los eventos cardiovasculares, incluida la reducción de la inflamación, la protección de la lesión por isquemia/reperfusión y la mejora de la disfunción endotelial, pero los efectos de estos nuevos agentes sobre la carga de placa aterosclerótica in vivo son inciertos. actualmente no probado.
Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con el placebo, el tratamiento de 1 año con el AR-GLP oral "Semaglutide" dará como resultado una regresión del núcleo necrótico dentro de las placas coronarias potencialmente vulnerables (identificado mediante el método novedoso de análisis "Mapas de placa" en la angiografía coronaria por TC). en pacientes con HbA1c elevada (>5,7%) después de síndromes coronarios agudos (SCA).
Métodos: Ciento cuarenta pacientes ingresados con SCA y con HbA1c elevada >5,7 % se inscribirán en el ensayo y se aleatorizarán en forma ciega 1:1 para recibir terapia convencional e inicio de Semaglutida o terapia convencional más placebo.
A todos los pacientes se les realizará una angiografía coronaria por tomografía computarizada con análisis de mapa de placa de la carga aterosclerótica, la composición de la placa y la presencia de morfología de placa potencialmente vulnerable al inicio antes del inicio de la terapia y después de 12 meses de tratamiento. Además, para ayudar a dilucidar los mecanismos potenciales de cualquier efecto antiaterosclerótico, los pacientes tendrán una evaluación no invasiva de la función vascular evaluada por la velocidad de la onda del pulso aórtico y un análisis completo de biomarcadores de inflamación, aterogénesis y estrés oxidativo.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ahmed Salem, MBBS
- Número de teléfono: 07449959899
- Correo electrónico: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Reclutamiento
- Swansea Bay University Health Board
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Contacto:
- Ahmed Salem
-
Sub-Investigador:
- Ahmed Salem
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HbA1c > 5,7 % (39 mmol/mol)
Pacientes que presentaban un diagnóstico clínico de SCA que comprendía la detección de un aumento y/o descenso de la troponina cardíaca (cTn) con al menos un valor por encima del percentil 99 y con al menos uno de los siguientes:
- Síntomas de isquemia miocárdica aguda;
- Nuevos cambios electrocardiográficos (ECG) isquémicos (cambios en la onda ST-T o nuevo BRIHH);
- Desarrollo de ondas Q patológicas;
- Evidencia por imágenes de nueva pérdida de miocardio viable o nueva anormalidad regional del movimiento de la pared en un patrón consistente con una etiología isquémica;
- Identificación de un trombo coronario por angiografía, incluidas imágenes intracoronarias o por autopsia
Criterio de exclusión:
- DM tipo 1
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%
- Insuficiencia cardíaca clasificada en la clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Retinopatía o maculopatía diabética no controlada y potencialmente inestable. Verificado por un examen de fondo de ojo realizado en los últimos 90 días antes de la selección o en el período entre la selección y la aleatorización.
- Historia de insuficiencia renal con tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o en pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2)
- Historial de tratamiento con GLP-1 dentro de los 90 días anteriores a la selección
- Uso actual de inhibidores de SGLT-2 dentro de los 30 días previos a la selección
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a semaglutida o productos relacionados.
- Mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada, o está en edad fértil y no usa un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Inscripción actual en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Droga activa
Semaglutida oral + terapia convencional (incluye antiplaquetarios duales, estatinas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y betabloqueantes)
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Los participantes de ambos brazos se someterán a una angiografía coronaria por TC con un análisis de mapa de placa al inicio del estudio antes del inicio de la terapia y después de 12 meses de tratamiento.
Los participantes en ambos brazos se someterán a la velocidad de onda del pulso aórtico carotídeo-femoral (cfPWV) a través de Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido), que utiliza mediciones basadas en manguitos oscilométricos para establecer el índice de rigidez arterial.
El procedimiento se realizará al inicio y 12 meses después del inicio de la terapia.
A todos los participantes se les realizarán muestras de sangre (sin ayuno) para evaluar la glucosa sérica, el perfil de lípidos y los biomarcadores séricos para el inicio de la placa (perfil de lípidos, LpPLA2), activación endotelial (MCP-1), inflamación de la placa (hsCRP, IL6, IL18, TNF, productos finales de glicación avanzada), transformación vulnerable (vEGF, PAI-1, BMP-6) y medidas de estrés oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al inicio y 12 meses después del inicio de la terapia
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
placebo (misma dosis y vía de administración) + terapia convencional (incluye antiplaquetarios duales, estatinas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y betabloqueantes)
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Los participantes de ambos brazos se someterán a una angiografía coronaria por TC con un análisis de mapa de placa al inicio del estudio antes del inicio de la terapia y después de 12 meses de tratamiento.
Los participantes en ambos brazos se someterán a la velocidad de onda del pulso aórtico carotídeo-femoral (cfPWV) a través de Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido), que utiliza mediciones basadas en manguitos oscilométricos para establecer el índice de rigidez arterial.
El procedimiento se realizará al inicio y 12 meses después del inicio de la terapia.
A todos los participantes se les realizarán muestras de sangre (sin ayuno) para evaluar la glucosa sérica, el perfil de lípidos y los biomarcadores séricos para el inicio de la placa (perfil de lípidos, LpPLA2), activación endotelial (MCP-1), inflamación de la placa (hsCRP, IL6, IL18, TNF, productos finales de glicación avanzada), transformación vulnerable (vEGF, PAI-1, BMP-6) y medidas de estrés oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al inicio y 12 meses después del inicio de la terapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare la regresión de la placa coronaria vulnerable (núcleo necrótico) evaluada utilizando "mapas de placa" validados histológicamente derivados de angiografía coronaria por TC en pacientes con HbA1c elevada ingresados con SCA y tratados con semaglutida oral o placebo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Reducción del núcleo necrótico medio de la placa coronaria (%) identificado mediante mapas de placa de angiografía coronaria por TC después de 12 meses de tratamiento (semaglutida o placebo).
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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-Evaluar el efecto de Semaglutida oral sobre la carga de placa aterosclerótica.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Compare la regresión (o progresión) de la carga de placa coronaria vulnerable (%) evaluada por CTCA en pacientes tratados con semaglutida oral o placebo durante 12 meses.
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12 meses
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Evaluar el efecto de Semaglutida oral sobre los niveles de biomarcadores de inflamación.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar los cambios en los niveles de biomarcadores séricos para la inflamación (inflamación (hsCRP, IL6, IL18, TNF, productos finales de glucosilación avanzada) al inicio y 12 meses después del inicio del tratamiento (fármaco frente a placebo). Los biomarcadores se calcularán en conjunto como un resultado. es decir, si la mayoría de los biomarcadores están disminuyendo con el uso de semaglutida oral, esto contará como un resultado positivo y viceversa. Cada valor de biomarcador se registrará en el ensayo antes y después del período de seguimiento. |
12 meses
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-Evaluar cualquier efecto potencial de la semaglutida oral sobre la rigidez arterial
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evalúe los cambios en la rigidez arterial calculando la velocidad de la onda del pulso aórtico-carotídeo-femoral (cfPWV) a través de Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido) al inicio del estudio y 12 meses después del inicio del tratamiento (fármaco frente a placebo).
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12 meses
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Evaluar el efecto de Semaglutida oral sobre los niveles de biomarcadores de estrés oxidativo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar los cambios en los niveles de biomarcadores séricos para el estrés oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al inicio y 12 meses después del inicio del tratamiento (fármaco frente a placebo). Los biomarcadores se calcularán en conjunto como un resultado. es decir, si la mayoría de los biomarcadores están disminuyendo con el uso de semaglutida oral, esto contará como un resultado positivo y viceversa. Cada valor de biomarcador se registrará en el ensayo antes y después del período de seguimiento. |
12 meses
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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