Badanie POST-ACS
Potencjalny wpływ doustnego semaglutydu na progresję choroby wieńcowej po ostrym zespole wieńcowym: badanie POST-ACS
Osoby z cukrzycą typu 2 mają dwukrotnie większe ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z osobami bez cukrzycy.
Chociaż jest to główna przyczyna zgonu w T2DM, nie ma istotnych dowodów na to, że intensywne obniżanie stężenia glukozy zmniejsza częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wiele badań dotyczących wyników sercowo-naczyniowych zasugerowało bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i korzyści ze stosowania nowej klasy leków hipoglikemizujących – agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-RA) u pacjentów z cukrzycą i wysokim profilem ryzyka sercowo-naczyniowego, z mechanizmem niezależnym bezpośrednio od ich hipoglikemii. efekt. Zaproponowano różne teorie dotyczące mechanizmu działania GLP-RA na zmniejszenie zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zmniejszenie stanu zapalnego, ochronę uszkodzenia niedokrwiennego/reperfuzyjnego oraz poprawę dysfunkcji śródbłonka, ale wpływ tych nowych środków na obciążenie blaszką miażdżycową in vivo jest obecnie nieudowodnione.
Badacze postawili hipotezę, że w porównaniu z placebo, roczne leczenie doustnym GLP-RA „Semaglutydem” spowoduje regresję martwiczego rdzenia w potencjalnie wrażliwych blaszkach wieńcowych (zidentyfikowanych przy użyciu nowej metody analizy „Plaque Maps” w angiografii wieńcowej TK) u pacjentów z podwyższonym HbA1c (>5,7%) po ostrych zespołach wieńcowych (OZW).
Metody: Stu czterdziestu pacjentów przyjętych z powodu OZW iz podwyższonym HbA1c >5,7% zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych w sposób ślepy 1:1 do grupy otrzymującej leczenie konwencjonalne i rozpoczynających leczenie semaglutydem lub leczeniem konwencjonalnym plus placebo.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani koronarografii TK z analizą mapy blaszki miażdżycowej, składu blaszki miażdżycowej i obecności potencjalnie wrażliwej morfologii blaszki na początku badania przed rozpoczęciem terapii i po 12 miesiącach leczenia. Ponadto, aby pomóc w wyjaśnieniu potencjalnych mechanizmów działania przeciwmiażdżycowego, pacjenci zostaną poddani nieinwazyjnej ocenie funkcji naczyniowej ocenianej na podstawie prędkości fali tętna aorty oraz kompleksowej analizie biomarkerów stanu zapalnego, aterogenezy i stresu oksydacyjnego.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ahmed Salem, MBBS
- Numer telefonu: 07449959899
- E-mail: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Swansea, Zjednoczone Królestwo, SA2 8QA
- Rekrutacyjny
- Swansea Bay University Health Board
-
Kontakt:
- Ahmed Salem
-
Pod-śledczy:
- Ahmed Salem
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- HbA1c > 5,7% (39 mmol/mol)
Pacjenci zostali przedstawieni z rozpoznaniem klinicznym OZW obejmującym wykrycie wzrostu i/lub spadku stężenia troponiny sercowej (cTn) z co najmniej jedną wartością powyżej 99. percentyla i co najmniej jednym z poniższych:
- Objawy ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego;
- Nowe niedokrwienne zmiany elektrokardiograficzne (EKG) (zmiany załamka ST-T lub nowy LBBB);
- Rozwój patologicznych załamków Q;
- Obrazowanie dowodów na nową utratę żywotnego mięśnia sercowego lub nową regionalną nieprawidłowość ruchu ściany w schemacie zgodnym z etiologią niedokrwienną;
- Identyfikacja skrzepliny wieńcowej za pomocą angiografii, w tym obrazowania wewnątrzwieńcowego lub autopsji
Kryteria wyłączenia:
- Wpisz 1DM
- Frakcja wyrzutowa lewej komory <40%
- Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA).
- Niekontrolowana i potencjalnie niestabilna retinopatia cukrzycowa lub makulopatia. Potwierdzone badaniem dna oka wykonanym w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie między badaniem przesiewowym a randomizacją.
- Historia niewydolności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2
- Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub u pacjentów z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN 2)
- Historia leczenia GLP-1 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
- Bieżące stosowanie inhibitorów SGLT-2 w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na semaglutyd lub produkty pokrewne.
- Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę lub mogąca zajść w ciążę i niestosująca wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
- Aktualna rejestracja do jakiegokolwiek innego badania klinicznego w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aktywny lek
Semaglutyd doustny + konwencjonalna terapia (obejmuje podwójne leki przeciwpłytkowe, statyny, inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i beta-adrenolityki)
|
Uczestnicy w obu ramionach zostaną poddani angiografii wieńcowej CT z analizą mapy płytki na początku badania przed rozpoczęciem terapii i po 12 miesiącach leczenia.
Uczestnicy obu ramion zostaną poddani badaniu prędkości fali tętna w tętnicy szyjnej i udowej (cfPWV) za pomocą urządzenia Vicorder (Skidmore Medical, Wielka Brytania), które wykorzystuje pomiary oscylometryczne oparte na mankiecie w celu ustalenia wskaźnika sztywności tętnic.
Procedura zostanie przeprowadzona na początku leczenia i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii.
U wszystkich uczestników (nie na czczo) zostaną wykonane próbki krwi w celu oceny poziomu glukozy w surowicy, profilu lipidowego i biomarkerów w surowicy pod kątem inicjacji blaszki miażdżycowej (profil lipidowy, LpPLA2), aktywacji śródbłonka (MCP-1), zapalenia blaszki miażdżycowej (hsCRP, IL6, IL18, TNF, zaawansowane produkty końcowe glikacji), wrażliwa transformacja (vEGF, PAI-1, BMP-6) i pomiary stresu oksydacyjnego (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na początku badania i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (ta sama dawka i droga podania) + terapia konwencjonalna (obejmuje podwójne leki przeciwpłytkowe, statynę, inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) i beta-adrenolityki)
|
Uczestnicy w obu ramionach zostaną poddani angiografii wieńcowej CT z analizą mapy płytki na początku badania przed rozpoczęciem terapii i po 12 miesiącach leczenia.
Uczestnicy obu ramion zostaną poddani badaniu prędkości fali tętna w tętnicy szyjnej i udowej (cfPWV) za pomocą urządzenia Vicorder (Skidmore Medical, Wielka Brytania), które wykorzystuje pomiary oscylometryczne oparte na mankiecie w celu ustalenia wskaźnika sztywności tętnic.
Procedura zostanie przeprowadzona na początku leczenia i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii.
U wszystkich uczestników (nie na czczo) zostaną wykonane próbki krwi w celu oceny poziomu glukozy w surowicy, profilu lipidowego i biomarkerów w surowicy pod kątem inicjacji blaszki miażdżycowej (profil lipidowy, LpPLA2), aktywacji śródbłonka (MCP-1), zapalenia blaszki miażdżycowej (hsCRP, IL6, IL18, TNF, zaawansowane produkty końcowe glikacji), wrażliwa transformacja (vEGF, PAI-1, BMP-6) i pomiary stresu oksydacyjnego (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na początku badania i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj regresję wrażliwej płytki wieńcowej (rdzeń martwicy) ocenianą za pomocą histologicznie zwalidowanych „Map blaszek” pochodzących z koronarografii CT u pacjentów z podwyższonym HbA1c przyjętych z powodu OZW i leczonych doustnym semaglutydem lub placebo.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmniejszenie średniej martwicy rdzenia blaszki wieńcowej (%) zidentyfikowanej za pomocą map blaszki miażdżycowej koronarografii CT po 12-miesięcznej terapii (Semaglutyd lub placebo).
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
-Ocena wpływu doustnego semaglutydu na obciążenie blaszką miażdżycową.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównaj regresję (lub progresję) obciążenia wrażliwymi blaszkami wieńcowymi (%) ocenioną metodą CTCA u pacjentów leczonych doustnie semaglutydem lub placebo przez 12 miesięcy.
|
12 miesięcy
|
|
Ocena wpływu doustnego semaglutydu na poziomy biomarkerów stanu zapalnego.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceń zmiany w poziomach biomarkerów w surowicy stanu zapalnego (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produkty końcowe zaawansowanej glikacji) na początku badania i po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii (lek vs. placebo). Biomarkery zostaną obliczone jako całość jako jeden wynik. tj. jeśli większość biomarkerów zmniejsza się po doustnym podaniu semaglutydu, będzie to traktowane jako wynik pozytywny i odwrotnie. Każda wartość biomarkera zostanie zarejestrowana w badaniu przed i po okresie obserwacji |
12 miesięcy
|
|
-Ocenić potencjalny wpływ doustnego semaglutydu na sztywność tętnic
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceń zmiany w sztywności tętnic, obliczając prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej-udowej aorty (cfPWV) za pomocą Vicordera (Skidmore Medical, Wielka Brytania) na początku badania i 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii (lek w porównaniu z placebo).
|
12 miesięcy
|
|
Ocena wpływu doustnego Semaglutydu na poziomy biomarkerów stresu oksydacyjnego.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Oceń zmiany poziomów biomarkerów w surowicy dla stresu oksydacyjnego (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na początku badania i po 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii (lek vs. placebo). Biomarkery zostaną obliczone jako całość jako jeden wynik. tj. jeśli większość biomarkerów zmniejsza się po doustnym podaniu semaglutydu, będzie to traktowane jako wynik pozytywny i odwrotnie. Każda wartość biomarkera zostanie zarejestrowana w badaniu przed i po okresie obserwacji |
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 275165
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .