Исследование ПОСТ-ОКС
Потенциальное влияние перорального семаглутида на прогрессирование ишемической болезни сердца после острого коронарного синдрома: исследование после ОКС
Лица с СД2 имеют двукратный повышенный риск сердечно-сосудистых (СС) событий по сравнению с их коллегами без диабета.
Хотя это основная причина смерти при СД2, нет убедительных доказательств того, что интенсивное снижение уровня глюкозы уменьшает сердечно-сосудистые события. Многочисленные исследования сердечно-сосудистых исходов показали безопасность и пользу сердечно-сосудистых заболеваний при использовании гипогликемических средств нового класса - агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-РА) у пациентов с СД и высоким профилем риска сердечно-сосудистых заболеваний с механизмом, не зависящим напрямую от их гипогликемического действия. эффект. Были предложены различные теории, касающиеся механизма действия GLP-RA на уменьшение сердечно-сосудистых событий, включая уменьшение воспаления, защиту от ишемии/реперфузии и улучшение эндотелиальной дисфункции, но влияние этих новых агентов на скопление атеросклеротических бляшек in vivo является неопределенным. в настоящее время недоказан.
Исследователи предполагают, что по сравнению с плацебо 1-летнее лечение пероральным GLP-RA «Семаглутидом» приведет к регрессии некротического ядра в потенциально уязвимых коронарных бляшках (выявлено с помощью нового метода анализа «Карты бляшек» на КТ-коронарографии). у пациентов с повышенным уровнем HbA1c (>5,7%) после острого коронарного синдрома (ОКС).
Методы: 140 пациентов, поступивших с ОКС и имеющих повышенный уровень HbA1c > 5,7%, будут включены в исследование и рандомизированы слепым методом 1:1 для получения традиционной терапии и начала лечения семаглутидом или традиционной терапии плюс плацебо.
Все пациенты будут проходить КТ-коронарографию с анализом карты бляшек для определения атеросклеротического бремени, состава бляшек и наличия потенциально уязвимой морфологии бляшек на исходном уровне до начала терапии и после 12 месяцев лечения. Кроме того, чтобы помочь выяснить потенциальные механизмы любых антиатеросклеротических эффектов, у пациентов будет неинвазивная оценка сосудистой функции, оцениваемая по скорости пульсовой волны в аорте, и комплексный анализ биомаркеров воспаления, атерогенеза и окислительного стресса.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ahmed Salem, MBBS
- Номер телефона: 07449959899
- Электронная почта: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Swansea, Соединенное Королевство, SA2 8QA
- Рекрутинг
- Swansea Bay University Health Board
-
Контакт:
- Ahmed Salem
-
Младший исследователь:
- Ahmed Salem
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- HbA1c > 5,7% (39 ммоль/моль)
Пациенты с клиническим диагнозом ОКС, включающим обнаружение повышения и/или снижения сердечного тропонина (cTn) по крайней мере на одно значение выше 99-го процентиля и по крайней мере на один из следующих признаков:
- Симптомы острой ишемии миокарда;
- Новые ишемические электрокардиографические (ЭКГ) изменения (изменения ST-T или новая БЛНПГ);
- Развитие патологических зубцов Q;
- Визуализирующие доказательства новой потери жизнеспособного миокарда или новой региональной аномалии движения стенки по образцу, согласующемуся с ишемической этиологией;
- Идентификация коронарного тромба с помощью ангиографии, включая интракоронарную визуализацию, или путем вскрытия
Критерий исключения:
- Тип 1 ДМ
- Фракция выброса левого желудочка <40%
- Сердечная недостаточность классифицируется как класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Неконтролируемая и потенциально нестабильная диабетическая ретинопатия или макулопатия. Подтверждено исследованием глазного дна, проведенным в течение последних 90 дней до скрининга или в период между скринингом и рандомизацией.
- Почечная недостаточность в анамнезе с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2
- Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы (МРЩЖ) или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2)
- История лечения GLP-1 в течение 90 дней до скрининга
- Текущее использование ингибиторов SGLT-2 в течение 30 дней после скрининга
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к семаглутиду или родственным продуктам.
- Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или имеет детородный потенциал и не использует высокоэффективный метод контрацепции.
- Текущая регистрация в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Активный препарат
Пероральный семаглутид + традиционная терапия (включает двойные антиагреганты, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и бета-блокаторы)
|
Участникам обеих групп будет проведена КТ-коронарография с анализом карты бляшек на исходном уровне до начала терапии и после 12 месяцев лечения.
Участники обеих групп будут подвергаться аортально-каротидно-бедренной скорости пульсовой волны (cfPWV) с помощью Vicorder (Skidmore medical, UK), который использует осциллометрические измерения на основе манжеты для определения индекса артериальной жесткости.
Процедура будет проводиться на исходном уровне и через 12 месяцев после начала терапии.
У всех участников (не натощак) будут взяты образцы крови для оценки уровня глюкозы в сыворотке, профиля липидов и биомаркеров сыворотки для инициации бляшек (липидный профиль, LpPLA2), активации эндотелия (MCP-1), воспаления бляшек (hsCRP, IL6, IL18, TNF, конечные продукты усиленного гликирования), уязвимая трансформация (vEGF, PAI-1, BMP-6) и показатели окислительного стресса (Ox-LDL, TAOS, TBAR) в начале исследования и через 12 месяцев после начала терапии
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
плацебо (та же доза и способ введения) + традиционная терапия (включает двойные антиагреганты, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и бета-блокаторы)
|
Участникам обеих групп будет проведена КТ-коронарография с анализом карты бляшек на исходном уровне до начала терапии и после 12 месяцев лечения.
Участники обеих групп будут подвергаться аортально-каротидно-бедренной скорости пульсовой волны (cfPWV) с помощью Vicorder (Skidmore medical, UK), который использует осциллометрические измерения на основе манжеты для определения индекса артериальной жесткости.
Процедура будет проводиться на исходном уровне и через 12 месяцев после начала терапии.
У всех участников (не натощак) будут взяты образцы крови для оценки уровня глюкозы в сыворотке, профиля липидов и биомаркеров сыворотки для инициации бляшек (липидный профиль, LpPLA2), активации эндотелия (MCP-1), воспаления бляшек (hsCRP, IL6, IL18, TNF, конечные продукты усиленного гликирования), уязвимая трансформация (vEGF, PAI-1, BMP-6) и показатели окислительного стресса (Ox-LDL, TAOS, TBAR) в начале исследования и через 12 месяцев после начала терапии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните регрессию уязвимых коронарных бляшек (некротического ядра), оцененную с использованием гистологически подтвержденных «Карт бляшек», полученных из КТ-коронарографии, у пациентов с повышенным уровнем HbA1c, поступивших с ОКС и получавших пероральный семаглутид или плацебо.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Уменьшение среднего некротического ядра коронарной бляшки (%), выявленного с помощью карт бляшек КТ-коронарографии после 12-месячной терапии (семаглутид или плацебо).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
-Оценить влияние перорального семаглутида на бремя атеросклеротических бляшек.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравните регрессию (или прогрессирование) бремени уязвимых коронарных бляшек (%), оцененную с помощью CTCA, у пациентов, получавших пероральный семаглутид или плацебо в течение 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
|
Оцените влияние перорального семаглутида на уровни биомаркеров воспаления.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оцените изменения уровней сывороточных биомаркеров воспаления (воспаление (hsCRP, IL6, IL18, TNF, конечные продукты усиленного гликирования) на исходном уровне и через 12 месяцев после начала терапии (препарат по сравнению с плацебо). Биомаркеры будут рассчитываться в целом как один результат. т. е. если большинство биомаркеров снижается при пероральном приеме семаглутида, это будет считаться положительным результатом, и наоборот. Каждое значение биомаркера будет зарегистрировано в испытании до и после периода наблюдения. |
12 месяцев
|
|
-Оцените любой потенциальный эффект перорального семаглутида на жесткость артерий.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оцените изменения жесткости артерий, рассчитав скорость пульсовой волны аорты сонной артерии и бедренной кости (cfPWV) с помощью прибора Vicorder (Skidmore medical, Великобритания) в начале исследования и через 12 месяцев после начала терапии (препараты по сравнению с плацебо).
|
12 месяцев
|
|
Оцените влияние перорального семаглутида на уровни биомаркеров окислительного стресса.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оцените изменения уровней сывороточных биомаркеров окислительного стресса (Ox-LDL, TAOS, TBARs) в начале исследования и через 12 месяцев после начала терапии (препараты по сравнению с плацебо). Биомаркеры будут рассчитываться в целом как один результат. т. е. если большинство биомаркеров снижается при пероральном приеме семаглутида, это будет считаться положительным результатом, и наоборот. Каждое значение биомаркера будет зарегистрировано в испытании до и после периода наблюдения. |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 275165
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .