Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie POST-ACS

25. října 2022 aktualizováno: Swansea Bay University Health Board

Potenciální dopad perorálního semaglutidu na progresi onemocnění koronárních tepen po akutním koronárním syndromu: studie POST-ACS

Jedinci s T2DM mají dvojnásobné zvýšené riziko kardiovaskulárních (KV) příhod ve srovnání s jejich nediabetickými protějšky.

Ačkoli je primární příčinou úmrtí u T2DM, neexistuje žádný významný důkaz, že intenzivní snižování glukózy snižuje KV příhody. Vícenásobné studie kardiovaskulárních výsledků naznačily KV bezpečnost a přínos s novou třídou hypoglykemických látek – agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-RA) u pacientů s DM a vysokým profilem KV rizika s mechanismem, který není přímo závislý na jejich snížení hladiny glukózy účinek. Byly navrženy různé teorie týkající se mechanismu účinku GLP-RA na snížení KV příhod, včetně snížení zánětu, ochrany před ischemickým/reperfuzním poškozením a zlepšení endoteliální dysfunkce, ale účinky těchto nových látek na zátěž in vivo aterosklerotickými plaky jsou v současnosti neprokázané.

Vyšetřovatelé předpokládají, že ve srovnání s placebem povede 1letá léčba perorálním GLP-RA „Semaglutidem“ k regresi nekrotického jádra v potenciálně zranitelných koronárních plátech (identifikovaných pomocí nové metody „Plaque Maps“ analýzy na CT koronární angiografii). u pacientů se zvýšeným HbA1c (>5,7 %) po akutních koronárních syndromech (AKS).

Metody: Do studie bude zařazeno 140 pacientů přijatých s AKS se zvýšeným HbA1c > 5,7 % a randomizováno zaslepeným způsobem 1:1, aby dostávali konvenční terapii a zahájení Semaglutide nebo konvenční terapie plus placebo.

Všichni pacienti podstoupí CT koronární angiografii s analýzou mapy aterosklerotické zátěže, složení plaku a přítomnost potenciálně vulnerabilní morfologie plaku na začátku léčby před zahájením léčby a po 12 měsících léčby. Kromě toho, aby bylo možné objasnit potenciální mechanismy jakýchkoli antiaterosklerotických účinků, bude pacientům poskytnuto neinvazivní hodnocení vaskulární funkce hodnocené rychlostí pulzní vlny aorty a komplexní analýza biomarkerů zánětu, aterogeneze a oxidačního stresu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

140

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Swansea, Spojené království, SA2 8QA
        • Nábor
        • Swansea Bay University Health Board
        • Kontakt:
          • Ahmed Salem
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ahmed Salem

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HbA1c > 5,7 % (39 mmol/mol)

  • Pacienti s klinickou diagnózou AKS zahrnující detekci vzestupu a/nebo poklesu srdečního troponinu (cTn) s alespoň jednou hodnotou nad 99. percentilem a s alespoň jedním z následujících:

    1. Příznaky akutní ischemie myokardu;
    2. Nové ischemické elektrokardiografické (EKG) změny (změny vlny ST-T nebo nové LBBB);
    3. Vývoj patologických Q vln;
    4. Zobrazovací důkaz nové ztráty životaschopného myokardu nebo nové abnormality regionálního pohybu stěny ve vzoru konzistentním s ischemickou etiologií;
    5. Identifikace koronárního trombu angiografií včetně intrakoronárního zobrazení nebo pitvou

Kritéria vyloučení:

  • Typ 1 DM
  • Ejekční frakce levé komory < 40 %
  • Srdeční selhání klasifikované jako v New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV.
  • Nekontrolovaná a potenciálně nestabilní diabetická retinopatie nebo makulopatie. Ověřeno vyšetřením fundu provedeným během posledních 90 dnů před screeningem nebo v období mezi screeningem a randomizací.
  • Renální insuficience v anamnéze s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2
  • Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo u pacientů se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2)
  • Historie léčby GLP-1 do 90 dnů před screeningem
  • Současné užívání inhibitorů SGLT-2 do 30 dnů od screeningu
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na semaglutid nebo příbuzné produkty.
  • Žena, která je těhotná, kojí nebo zamýšlí otěhotnět, nebo je v plodném věku a nepoužívá vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Aktuální zařazení do jakékoli jiné klinické studie do 30 dnů od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Aktivní lék
Perorální semaglutid + konvenční léčba (zahrnuje duální antiagregancia, statin, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a beta-blokátory)
Záření: Počítačová tomografie (CT) koronární angiogram
Účastníci v obou ramenech podstoupí CT koronární angiogram s analýzou Plaque Map na začátku před zahájením terapie a po 12 měsících léčby.
Postup: Vicorder (Skidmore medical, Spojené království)
Účastníci v obou pažích podstoupí aortální karotidně-femorální pulzní vlnovou rychlost (cfPWV) prostřednictvím Vicorderu (Skidmore medical, UK), který používá měření založená na oscilometrické manžetě ke stanovení indexu arteriální tuhosti. Postup bude proveden na začátku a 12 měsíců po zahájení léčby.
Jiný: Krevní testy na markery zánětu a oxidačního stresu
Všem účastníkům budou odebrány vzorky krve (bez lačnění) k posouzení sérové ​​glukózy, lipidového profilu a sérových biomarkerů pro iniciaci plaku (lipidový profil, LpPLA2), aktivaci endotelu (MCP-1), zánět plaku (hsCRP, IL6, IL18, TNF, konečné produkty pokročilé glykace, vulnerabilní transformace (vEGF, PAI-1, BMP-6) a měření oxidačního stresu (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na začátku a 12 měsíců po zahájení léčby
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (stejná dávka a způsob podání) + konvenční léčba (zahrnuje duální antiagregancia, statin, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a beta-blokátory)
Záření: Počítačová tomografie (CT) koronární angiogram
Účastníci v obou ramenech podstoupí CT koronární angiogram s analýzou Plaque Map na začátku před zahájením terapie a po 12 měsících léčby.
Postup: Vicorder (Skidmore medical, Spojené království)
Účastníci v obou pažích podstoupí aortální karotidně-femorální pulzní vlnovou rychlost (cfPWV) prostřednictvím Vicorderu (Skidmore medical, UK), který používá měření založená na oscilometrické manžetě ke stanovení indexu arteriální tuhosti. Postup bude proveden na začátku a 12 měsíců po zahájení léčby.
Jiný: Krevní testy na markery zánětu a oxidačního stresu
Všem účastníkům budou odebrány vzorky krve (bez lačnění) k posouzení sérové ​​glukózy, lipidového profilu a sérových biomarkerů pro iniciaci plaku (lipidový profil, LpPLA2), aktivaci endotelu (MCP-1), zánět plaku (hsCRP, IL6, IL18, TNF, konečné produkty pokročilé glykace, vulnerabilní transformace (vEGF, PAI-1, BMP-6) a měření oxidačního stresu (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na začátku a 12 měsíců po zahájení léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnejte regresi vulnerabilního koronárního plaku (nekrotického jádra) hodnocenou pomocí histologicky ověřených „Plaque Maps“ odvozených z CT koronární angiografie u pacientů se zvýšeným HbA1c přijatých s AKS a léčených perorálním Semaglutidem nebo placebem.
Časové okno: 12 měsíců
Snížení průměrného nekrotického jádra koronárního plaku (%) identifikované pomocí CT Coronary Angiography Plaque Maps po 12měsíční léčbě (Semaglutid nebo placebo).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
-Vyhodnoťte účinek perorálního semaglutidu na zátěž aterosklerotickým plátem.
Časové okno: 12 měsíců
Porovnejte regresi (nebo progresi) zátěže vulnerabilních koronárních plaků (%) hodnocenou pomocí CTCA u pacientů léčených perorálním Semaglutidem nebo placebem po dobu 12 měsíců.
12 měsíců
Vyhodnoťte účinek perorálního semaglutidu na hladiny biomarkerů zánětu.
Časové okno: 12 měsíců

Posuďte změny v hladinách sérových biomarkerů zánětu (zánět (hsCRP, IL6, IL18, TNF, konečné produkty pokročilé glykace) na začátku léčby a 12 měsíců po zahájení léčby (lék vs. placebo).

Biomarkery budou vypočítány jako jeden výsledek. tj. pokud se většina biomarkerů snižuje při užívání perorálního Semaglutidu, bude se to počítat jako pozitivní výsledek a naopak.

Každá hodnota biomarkeru bude zaznamenána ve studii před a po období sledování
12 měsíců
-Vyhodnoťte jakýkoli potenciální účinek perorálního semaglutidu na arteriální tuhost
Časové okno: 12 měsíců
Posuďte změny arteriální tuhosti výpočtem aortální karotické-femorální pulzní rychlosti (cfPWV) prostřednictvím Vicorderu (Skidmore medical, UK) na začátku a 12 měsíců po zahájení terapie (lék vs. placebo).
12 měsíců
Vyhodnoťte účinek perorálního semaglutidu na hladiny biomarkerů oxidačního stresu.
Časové okno: 12 měsíců

Posuďte změny v hladinách sérových biomarkerů oxidačního stresu (Ox-LDL, TAOS, TBAR) na začátku léčby a 12 měsíců po zahájení terapie (lék vs. placebo).

Biomarkery budou vypočítány jako jeden výsledek. tj. pokud se většina biomarkerů snižuje při užívání perorálního Semaglutidu, bude se to počítat jako pozitivní výsledek a naopak.

Každá hodnota biomarkeru bude zaznamenána ve studii před a po období sledování
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swansea Bay University Health Board

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

28. dubna 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 275165

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Počítačová tomografie (CT) koronární angiogram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit