O estudo PÓS-ACS
Impacto potencial da semaglutida oral na progressão da doença arterial coronariana após a síndrome coronariana aguda: o estudo PÓS-ACS
Indivíduos com DM2 têm um risco duas vezes maior de eventos cardiovasculares (CV) em comparação com suas contrapartes não diabéticas.
Embora seja a principal causa de morte no DM2, não há evidências significativas de que a redução intensiva da glicose reduza os eventos CV. Múltiplos Ensaios de Resultados Cardiovasculares sugeriram segurança CV e benefício com a nova classe de agentes hipoglicemiantes - agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-RAs) em pacientes com DM e um alto perfil de risco CV com um mecanismo não diretamente dependente de sua redução da glicose efeito. Várias teorias sobre o mecanismo de ação dos GLP-RAs na redução de eventos CV foram propostas, incluindo redução da inflamação, proteção da lesão de isquemia/reperfusão e melhora da disfunção endotelial, mas os efeitos desses novos agentes na carga da placa aterosclerótica in vivo são atualmente não comprovado.
Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com o placebo, o tratamento de 1 ano com o GLP-RA oral "Semaglutide" resultará em uma regressão do núcleo necrótico dentro de placas coronárias potencialmente vulneráveis (identificadas usando o novo método de análise "Plaque Maps" na Angiografia Coronária por TC) em pacientes com HbA1c elevada (>5,7%) após síndromes coronarianas agudas (SCA).
Métodos: Cento e quarenta pacientes admitidos com SCA e com HbA1c elevada > 5,7% serão incluídos no estudo e randomizados de forma cega 1:1 para receber terapia convencional e início de Semaglutida ou terapia convencional mais placebo.
Todos os pacientes terão uma Angiografia Coronária por TC com análise do Mapa de Placas da carga aterosclerótica, composição da placa e presença de morfologia da placa potencialmente vulnerável na linha de base antes do início da terapia e após 12 meses de tratamento. Além disso, para ajudar a elucidar os mecanismos potenciais de quaisquer efeitos anti-ateroscleróticos, os pacientes terão uma avaliação não invasiva da função vascular avaliada pela velocidade da onda de pulso aórtico e análise abrangente de biomarcadores de inflamação, aterogênese e estresse oxidativo.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ahmed Salem, MBBS
- Número de telefone: 07449959899
- E-mail: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Locais de estudo
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Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
- Recrutamento
- Swansea Bay University Health Board
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Contato:
- Ahmed Salem
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Subinvestigador:
- Ahmed Salem
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HbA1c > 5,7% (39 mmol/mol)
Os doentes apresentavam um diagnóstico clínico de SCA compreendendo a detecção de um aumento e/ou queda da troponina cardíaca (cTn) com pelo menos um valor acima do percentil 99 e com pelo menos um dos seguintes:
- Sintomas de isquemia miocárdica aguda;
- Novas alterações eletrocardiográficas (ECG) isquêmicas (alterações da onda ST-T ou novo BRE);
- Desenvolvimento de ondas Q patológicas;
- Evidência de imagem de nova perda de miocárdio viável ou nova anormalidade de movimento da parede regional em um padrão consistente com uma etiologia isquêmica;
- Identificação de um trombo coronário por angiografia, incluindo imagem intracoronária ou por autópsia
Critério de exclusão:
- DM tipo 1
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%
- Insuficiência cardíaca classificada como classe III-IV da New York Heart Association (NYHA).
- Retinopatia ou maculopatia diabética descontrolada e potencialmente instável. Verificado por um exame de fundo de olho realizado nos últimos 90 dias antes da triagem ou no período entre a triagem e a randomização.
- História de insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada <30mL/min/1,73m2
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou em pacientes com síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2)
- Histórico de tratamento com GLP-1 até 90 dias antes da triagem
- Uso atual de inibidores de SGLT-2 dentro de 30 dias da triagem
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à Semaglutida ou produtos relacionados.
- Mulher grávida, amamentando ou com intenção de engravidar, ou com potencial para engravidar e que não esteja usando método contraceptivo altamente eficaz.
- Inscrição atual em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias a partir da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Droga ativa
Semaglutida oral + terapia convencional (inclui antiplaquetários duplos, estatina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA) e betabloqueadores)
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Os participantes em ambos os braços serão submetidos a angiografia coronária por TC com análise de Mapa de Placas no início do estudo antes do início da terapia e após 12 meses de tratamento.
Os participantes em ambos os braços serão submetidos à velocidade da onda de pulso aórtico-carótida-femoral (cfPWV) por meio do Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido), que usa medições oscilométricas baseadas no manguito para estabelecer o índice de rigidez arterial.
O procedimento será feito no início e 12 meses após o início da terapia.
Todos os participantes terão amostras de sangue (sem jejum) realizadas para avaliar a glicose sérica, perfil lipídico e biomarcadores séricos para iniciação de placa (perfil lipídico, LpPLA2), ativação endotelial (MCP-1), inflamação da placa (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produtos finais de glicação avançada), transformação vulnerável (vEGF, PAI-1, BMP-6) e medidas de estresse oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBARs) no início e 12 meses após o início da terapia
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (mesma dose e via de administração) + terapia convencional (inclui antiplaquetários duplos, estatina, inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA) e betabloqueadores)
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Os participantes em ambos os braços serão submetidos a angiografia coronária por TC com análise de Mapa de Placas no início do estudo antes do início da terapia e após 12 meses de tratamento.
Os participantes em ambos os braços serão submetidos à velocidade da onda de pulso aórtico-carótida-femoral (cfPWV) por meio do Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido), que usa medições oscilométricas baseadas no manguito para estabelecer o índice de rigidez arterial.
O procedimento será feito no início e 12 meses após o início da terapia.
Todos os participantes terão amostras de sangue (sem jejum) realizadas para avaliar a glicose sérica, perfil lipídico e biomarcadores séricos para iniciação de placa (perfil lipídico, LpPLA2), ativação endotelial (MCP-1), inflamação da placa (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produtos finais de glicação avançada), transformação vulnerável (vEGF, PAI-1, BMP-6) e medidas de estresse oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBARs) no início e 12 meses após o início da terapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar a regressão da placa coronária vulnerável (núcleo necrótico) avaliada usando "Mapas de placas" validados histologicamente derivados de angiografia coronária por TC em pacientes com HbA1c elevada admitidos com SCA e tratados com Semaglutida oral ou placebo.
Prazo: 12 meses
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Redução no núcleo necrótico médio da placa coronariana (%) identificado por mapas de placas de angiografia coronariana por TC após 12 meses de terapia (Semaglutida ou placebo).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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-Avaliar o efeito da Semaglutida oral na carga da placa aterosclerótica.
Prazo: 12 meses
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Compare a regressão (ou progressão) da carga de placa coronariana vulnerável (%) avaliada por CTCA em pacientes tratados com Semaglutida oral ou placebo por 12 meses.
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12 meses
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Avaliar o efeito da Semaglutida oral nos níveis de biomarcadores de inflamação.
Prazo: 12 meses
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Avaliar as alterações nos níveis de biomarcadores séricos para inflamação (inflamação (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produtos finais de glicação avançada) no início do estudo e 12 meses após o início da terapia (medicamento vs placebo). Os biomarcadores serão calculados como um todo como um resultado. ou seja, se a maioria dos biomarcadores estiver diminuindo com o uso de Semaglutida oral, isso contará como um resultado positivo e vice-versa. Cada valor de biomarcador será registrado no estudo antes e depois do período de acompanhamento |
12 meses
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-Avaliar qualquer efeito potencial da Semaglutida oral na rigidez arterial
Prazo: 12 meses
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Avalie as alterações na rigidez arterial calculando a velocidade da onda de pulso aórtico-carótida-femoral (cfPWV) por meio do Vicorder (Skidmore medical, Reino Unido) no início do estudo e 12 meses após o início da terapia (medicamento versus placebo).
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12 meses
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Avaliar o efeito da Semaglutida oral nos níveis de biomarcadores de estresse oxidativo.
Prazo: 12 meses
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Avaliar as mudanças nos níveis de biomarcadores séricos para estresse oxidativo (Ox-LDL, TAOS, TBARS) no início do estudo e 12 meses após o início da terapia (medicamento vs placebo). Os biomarcadores serão calculados como um todo como um resultado. ou seja, se a maioria dos biomarcadores estiver diminuindo com o uso de Semaglutida oral, isso contará como um resultado positivo e vice-versa. Cada valor de biomarcador será registrado no estudo antes e depois do período de acompanhamento |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 275165
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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