De POST-ACS-studie
Potentiële impact van orale semaglutide op progressie van coronaire hartziekte na acuut coronair syndroom: de POST-ACS-studie
Individuen met T2DM hebben een tweevoudig verhoogd risico op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen in vergelijking met hun niet-diabetische tegenhangers.
Hoewel het de primaire doodsoorzaak is bij T2DM, is er geen significant bewijs dat intensieve glucoseverlaging CV events vermindert. Meerdere Cardiovasculaire Outcome Trials hebben CV veiligheid en voordeel gesuggereerd met de nieuwe klasse hypoglycemische middelen - glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-RAs) bij patiënten met DM en een hoog CV risicoprofiel met een mechanisme dat niet direct afhankelijk is van hun glucoseverlaging effect. Er zijn verschillende theorieën voorgesteld met betrekking tot het werkingsmechanisme van GLP-RA's op het verminderen van CV events, waaronder het verminderen van ontsteking, bescherming van ischemie/reperfusieletsel en verbetering van endotheliale disfunctie, maar de effecten van deze nieuwe middelen op in-vivo atherosclerotische plaquebelasting is momenteel onbewezen.
De onderzoekers veronderstellen dat in vergelijking met placebo, een 1-jarige behandeling met de orale GLP-RA "Semaglutide" zal resulteren in een regressie van de necrotische kern binnen potentieel kwetsbare coronaire plaques (geïdentificeerd met behulp van de nieuwe methode "Plaque Maps"-analyse op CT coronaire angiografie) bij patiënten met verhoogd HbA1c (>5,7%) na acuut coronair syndroom (ACS).
Methoden: Honderdveertig patiënten die zijn opgenomen met ACS en een HbA1c >5,7% hebben verhoogd, zullen in het onderzoek worden opgenomen en op een 1:1 geblindeerde manier worden gerandomiseerd om conventionele therapie te krijgen en te beginnen met semaglutide of conventionele therapie plus placebo.
Alle patiënten ondergaan een CT-coronaire angiografie met plaquekaartanalyse van atherosclerotische belasting, plaquesamenstelling en aanwezigheid van potentieel kwetsbare plaquemorfologie bij baseline voorafgaand aan de start van de therapie en na 12 maanden behandeling. Bovendien zullen patiënten, om de mogelijke mechanismen van eventuele anti-atherosclerotische effecten te helpen ophelderen, een niet-invasieve beoordeling van de vasculaire functie ondergaan, beoordeeld door aortapulsgolfsnelheid en uitgebreide biomarkeranalyse van ontsteking, atherogenese en oxidatieve stress.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ahmed Salem, MBBS
- Telefoonnummer: 07449959899
- E-mail: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
- Werving
- Swansea Bay University Health Board
-
Contact:
- Ahmed Salem
-
Onderonderzoeker:
- Ahmed Salem
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HbA1c > 5,7% (39 mmol/mol)
Patiënten presenteerden zich met een klinische diagnose van ACS bestaande uit detectie van een stijging en/of daling van cardiaal troponine (cTn) met ten minste één waarde boven het 99e percentiel en met ten minste één van de volgende:
- Symptomen van acute myocardischemie;
- Nieuwe ischemische elektrocardiografische (ECG) veranderingen (ST-T-golfveranderingen of nieuwe LBBB);
- Ontwikkeling van pathologische Q-golven;
- Beeldvorming van bewijs van nieuw verlies van levensvatbaar myocardium of nieuwe regionale wandbewegingsafwijking in een patroon dat consistent is met een ischemische etiologie;
- Identificatie van een coronaire trombus door angiografie inclusief intracoronaire beeldvorming of door autopsie
Uitsluitingscriteria:
- Typ 1 DM
- Linkerventrikelejectiefractie <40%
- Hartfalen geclassificeerd als zijnde in klasse III-IV van de New York Heart Association (NYHA).
- Ongecontroleerde en mogelijk onstabiele diabetische retinopathie of maculopathie. Gecontroleerd door een fundusonderzoek uitgevoerd in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening of in de periode tussen screening en randomisatie.
- Geschiedenis van nierinsufficiëntie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2
- Een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of bij patiënten met Multiple Endocriene Neoplasie syndroom type 2 (MEN 2)
- Voorgeschiedenis van behandeling met GLP-1 binnen 90 dagen vóór screening
- Huidig gebruik van SGLT-2-remmers binnen 30 dagen na screening
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor semaglutide of aanverwante producten.
- Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden, of in de vruchtbare leeftijd is en geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
- Huidige deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen na screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Actief medicijn
Orale semaglutide + conventionele therapie (inclusief dubbele plaatjesaggregatieremmers, statine, angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) en bètablokkers)
|
Deelnemers in beide armen ondergaan CT-coronair angiogram met Plaque Map-analyse bij baseline voorafgaand aan de start van de therapie en na 12 maanden behandeling.
Deelnemers aan beide armen ondergaan aorta-halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (cfPWV) via de Vicorder (Skidmore medical, VK), die oscillometrische manchetgebaseerde metingen gebruikt om de index van arteriële stijfheid vast te stellen.
De procedure zal worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden na aanvang van de therapie.
Alle deelnemers zullen (niet-nuchtere) bloedmonsters laten nemen om serumglucose, lipidenprofiel en serumbiomarkers te beoordelen op plaque-initiatie (Lipid-profiel, LpPLA2), endotheelactivatie (MCP-1), plaque-ontsteking (hsCRP, IL6, IL18, TNF, geavanceerde glycatie-eindproducten), kwetsbare transformatie (vEGF, PAI-1, BMP-6) en metingen van oxidatieve stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR's) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de therapie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (dezelfde dosis en toedieningsweg) + conventionele therapie (inclusief dubbele plaatjesaggregatieremmers, statine, angiotensine-converting enzyme-remmers (ACE-remmers) en bètablokkers)
|
Deelnemers in beide armen ondergaan CT-coronair angiogram met Plaque Map-analyse bij baseline voorafgaand aan de start van de therapie en na 12 maanden behandeling.
Deelnemers aan beide armen ondergaan aorta-halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (cfPWV) via de Vicorder (Skidmore medical, VK), die oscillometrische manchetgebaseerde metingen gebruikt om de index van arteriële stijfheid vast te stellen.
De procedure zal worden uitgevoerd bij baseline en 12 maanden na aanvang van de therapie.
Alle deelnemers zullen (niet-nuchtere) bloedmonsters laten nemen om serumglucose, lipidenprofiel en serumbiomarkers te beoordelen op plaque-initiatie (Lipid-profiel, LpPLA2), endotheelactivatie (MCP-1), plaque-ontsteking (hsCRP, IL6, IL18, TNF, geavanceerde glycatie-eindproducten), kwetsbare transformatie (vEGF, PAI-1, BMP-6) en metingen van oxidatieve stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR's) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de therapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de regressie van kwetsbare coronaire plaque (necrotische kern) beoordeeld met behulp van histologisch gevalideerde "Plaque Maps" afgeleid van CT coronaire angiografie bij patiënten met verhoogd HbA1c opgenomen met ACS en behandeld met oraal semaglutide of placebo.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vermindering van de gemiddelde necrotische kern van coronaire plaque (%) geïdentificeerd door CT Coronaire Angiografie Plaque Maps na 12 maanden therapie (Semaglutide of placebo).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
-Evalueer het effect van orale semaglutide op de belasting van atherosclerotische plaques.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Vergelijk de regressie (of progressie) van kwetsbare coronaire plaquebelasting (%) beoordeeld door CTCA bij patiënten die gedurende 12 maanden werden behandeld met oraal semaglutide of placebo.
|
12 maanden
|
|
Evalueer het effect van orale semaglutide op niveaus van biomarkers van ontsteking.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeel de veranderingen in niveaus van serumbiomarkers voor ontsteking (ontsteking (hsCRP, IL6, IL18, TNF, geavanceerde glycatie-eindproducten) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de therapie (geneesmiddel versus placebo). De biomarkers worden als één uitkomst berekend. d.w.z. als de meerderheid van de biomarkers afneemt met het gebruik van orale semaglutide, zal dit als een positief resultaat tellen en vice versa. Elke biomarkerwaarde wordt voor en na de follow-up periode in de studie geregistreerd |
12 maanden
|
|
-Evalueer elk mogelijk effect van orale semaglutide op arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeel de veranderingen in arteriële stijfheid door aorta-halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (cfPWV) te berekenen via de Vicorder (Skidmore medical, VK) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de therapie (geneesmiddel versus placebo).
|
12 maanden
|
|
Evalueer het effect van orale semaglutide op niveaus van biomarkers van oxidatieve stress.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beoordeel de veranderingen in niveaus van serumbiomarkers voor oxidatieve stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR's) bij aanvang en 12 maanden na aanvang van de therapie (geneesmiddel versus placebo). De biomarkers worden als één uitkomst berekend. d.w.z. als de meerderheid van de biomarkers afneemt met het gebruik van orale semaglutide, zal dit als een positief resultaat tellen en vice versa. Elke biomarkerwaarde wordt voor en na de follow-up periode in de studie geregistreerd |
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 275165
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte
-
Lawson Health Research InstituteVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenVoltooidArteriosclerose van Arterial Coronary Artery Bypass GraftDuitsland
-
University Hospital, AngersWervingPopliteale slagaderbeknellingFrankrijk
-
University Hospital, AngersVoltooidPoplitea Entrapment SyndroomFrankrijk
-
Stanford UniversityIngetrokkenPoplitea Artery Entrapment Syndroom | Functioneel beknellingssyndroom van de arteria popliteaVerenigde Staten
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingEpistaxis, Anterior Ethmoid ArteryFrankrijk
-
Resicardunion nationale de formation et d'evaluation en medecine cardio-vasculaireVoltooidHartfalen | Acute kransslagader syndroom | Coronaire Bypass Graft Stenose van Native Artery GraftFrankrijk