Lo studio POST-ACS
Potenziale impatto della semaglutide orale sulla progressione della malattia coronarica dopo la sindrome coronarica acuta: lo studio POST-ACS
Gli individui con T2DM hanno un rischio di eventi cardiovascolari (CV) raddoppiato rispetto alle loro controparti non diabetiche.
Sebbene sia la principale causa di morte nel T2DM, non ci sono prove significative che l'abbassamento intensivo del glucosio riduca gli eventi CV. Diversi studi sugli esiti cardiovascolari hanno suggerito la sicurezza e il beneficio CV con la nuova classe di agenti ipoglicemizzanti - agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP-RA) in pazienti con DM e un alto profilo di rischio CV con un meccanismo non direttamente dipendente dalla loro riduzione del glucosio effetto. Sono state proposte varie teorie sul meccanismo d'azione dei GLP-RA sulla riduzione degli eventi CV, tra cui la riduzione dell'infiammazione, la protezione del danno da ischemia/riperfusione e il miglioramento della disfunzione endoteliale, ma gli effetti di questi nuovi agenti sul carico di placca aterosclerotica in vivo sono attualmente non dimostrata.
I ricercatori ipotizzano che rispetto al placebo, il trattamento di 1 anno con il GLP-RA orale "Semaglutide" si tradurrà in una regressione del nucleo necrotico all'interno di placche coronariche potenzialmente vulnerabili (identificate utilizzando il nuovo metodo di analisi "Plaque Maps" su CT Coronary Angiography) in pazienti con HbA1c aumentata (>5,7%) dopo sindromi coronariche acute (ACS).
Metodi: Centoquaranta pazienti ricoverati con ACS e con un aumento di HbA1c >5,7% saranno arruolati nello studio e randomizzati in cieco 1:1 per ricevere la terapia convenzionale e l'inizio di Semaglutide o terapia convenzionale più placebo.
Tutti i pazienti verranno sottoposti a un'angiografia coronarica TC con analisi della mappa della placca del carico aterosclerotico, della composizione della placca e della presenza di morfologia della placca potenzialmente vulnerabile al basale prima dell'inizio della terapia e dopo 12 mesi di trattamento. Inoltre, per aiutare a chiarire i potenziali meccanismi di eventuali effetti anti-aterosclerotici, i pazienti avranno una valutazione non invasiva della funzione vascolare valutata dalla velocità dell'onda del polso aortico e un'analisi completa dei biomarcatori di infiammazione, aterogenesi e stress ossidativo.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ahmed Salem, MBBS
- Numero di telefono: 07449959899
- Email: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Luoghi di studio
-
-
-
Swansea, Regno Unito, SA2 8QA
- Reclutamento
- Swansea Bay University Health Board
-
Contatto:
- Ahmed Salem
-
Sub-investigatore:
- Ahmed Salem
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HbA1c > 5,7% (39 mmol/mol)
Pazienti presentati con una diagnosi clinica di ACS comprendente il rilevamento di un aumento e/o diminuzione della troponina cardiaca (cTn) con almeno un valore superiore al 99° percentile e con almeno uno dei seguenti:
- Sintomi di ischemia miocardica acuta;
- Nuove modifiche elettrocardiografiche ischemiche (ECG) (cambiamenti dell'onda ST-T o nuovo BBS);
- Sviluppo di onde Q patologiche;
- Evidenza all'imaging di una nuova perdita di miocardio vitale o di una nuova anomalia del movimento della parete regionale in un modello coerente con un'eziologia ischemica;
- Identificazione di un trombo coronarico mediante angiografia, comprese le immagini intracoronariche o mediante autopsia
Criteri di esclusione:
- Tipo 1 DM
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%
- Insufficienza cardiaca classificata come appartenente alla classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
- Retinopatia o maculopatia diabetica incontrollata e potenzialmente instabile. Verificato da un esame del fondo oculare eseguito negli ultimi 90 giorni prima dello screening o nel periodo tra lo screening e la randomizzazione.
- Anamnesi di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2
- Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o in pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)
- Storia del trattamento con GLP-1 entro 90 giorni prima dello screening
- Uso corrente di inibitori SGLT-2 entro 30 giorni dallo screening
- Ipersensibilità nota o sospetta a Semaglutide o prodotti correlati.
- Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza, o in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace.
- Iscrizione corrente a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dallo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Droga attiva
Semaglutide orale + terapia convenzionale (include due antiaggreganti piastrinici, statine, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) e beta-bloccanti)
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I partecipanti in entrambi i bracci saranno sottoposti ad angiogramma coronarico TC con analisi della mappa della placca al basale prima dell'inizio della terapia e dopo 12 mesi di trattamento.
I partecipanti in entrambe le braccia saranno sottoposti a velocità dell'onda del polso carotideo-femorale aortico (cfPWV) attraverso il Vicorder (Skidmore medical, Regno Unito), che utilizza misurazioni oscillometriche basate sul bracciale per stabilire l'indice di rigidità arteriosa.
La procedura verrà eseguita al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia.
A tutti i partecipanti verranno eseguiti campioni di sangue (non a digiuno) per valutare la glicemia, il profilo lipidico e i biomarcatori sierici per l'inizio della placca (profilo lipidico, LpPLA2), l'attivazione endoteliale (MCP-1), l'infiammazione della placca (hsCRP, IL6, IL18, TNF, prodotti finali della glicazione avanzata), trasformazione vulnerabile (vEGF, PAI-1, BMP-6) e misure dello stress ossidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
placebo (stessa dose e stessa via di somministrazione) + terapia convenzionale (comprende due antiaggreganti piastrinici, statine, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) e beta-bloccanti)
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I partecipanti in entrambi i bracci saranno sottoposti ad angiogramma coronarico TC con analisi della mappa della placca al basale prima dell'inizio della terapia e dopo 12 mesi di trattamento.
I partecipanti in entrambe le braccia saranno sottoposti a velocità dell'onda del polso carotideo-femorale aortico (cfPWV) attraverso il Vicorder (Skidmore medical, Regno Unito), che utilizza misurazioni oscillometriche basate sul bracciale per stabilire l'indice di rigidità arteriosa.
La procedura verrà eseguita al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia.
A tutti i partecipanti verranno eseguiti campioni di sangue (non a digiuno) per valutare la glicemia, il profilo lipidico e i biomarcatori sierici per l'inizio della placca (profilo lipidico, LpPLA2), l'attivazione endoteliale (MCP-1), l'infiammazione della placca (hsCRP, IL6, IL18, TNF, prodotti finali della glicazione avanzata), trasformazione vulnerabile (vEGF, PAI-1, BMP-6) e misure dello stress ossidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronta la regressione della placca coronarica vulnerabile (nucleo necrotico) valutata utilizzando "Plaque Maps" validate istologicamente derivate dall'angiografia coronarica TC in pazienti con HbA1c elevata ricoverati con ACS e trattati con Semaglutide orale o placebo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Riduzione del nucleo necrotico medio della placca coronarica (%) identificato dalle mappe della placca per angiografia coronarica TC dopo 12 mesi di terapia (Semaglutide o placebo).
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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-Valutare l'effetto della Semaglutide orale sul carico di placca aterosclerotica.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Confrontare la regressione (o progressione) del carico di placca coronarica vulnerabile (%) valutata dal CTCA nei pazienti trattati con Semaglutide orale o placebo per 12 mesi.
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12 mesi
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Valutare l'effetto della Semaglutide orale sui livelli dei biomarcatori dell'infiammazione.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutare i cambiamenti nei livelli dei biomarcatori sierici per l'infiammazione (infiammazione (hsCRP, IL6, IL18, TNF, prodotti finali della glicazione avanzata) al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia (farmaco vs placebo). I biomarcatori saranno calcolati complessivamente come un risultato. cioè se la maggior parte dei biomarcatori sta diminuendo con l'uso di Semaglutide orale, questo conterà come risultato positivo e viceversa. Ogni valore di biomarcatore verrà registrato nello studio prima e dopo il periodo di follow-up |
12 mesi
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-Valutare qualsiasi potenziale effetto di Semaglutide orale sulla rigidità arteriosa
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutare i cambiamenti nella rigidità arteriosa calcolando la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale aortico (cfPWV) attraverso il Vicorder (Skidmore medical, Regno Unito) al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia (farmaco vs placebo).
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12 mesi
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Valutare l'effetto di Semaglutide orale sui livelli di biomarcatori dello stress ossidativo.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutare i cambiamenti nei livelli dei biomarcatori sierici per lo stress ossidativo (Ox-LDL, TAOS, TBAR) al basale e 12 mesi dopo l'inizio della terapia (farmaco vs placebo). I biomarcatori saranno calcolati complessivamente come un risultato. cioè se la maggior parte dei biomarcatori sta diminuendo con l'uso di Semaglutide orale, questo conterà come risultato positivo e viceversa. Ogni valore di biomarcatore verrà registrato nello studio prima e dopo il periodo di follow-up |
12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 275165
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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