L'étude POST-ACS
Impact potentiel du sémaglutide oral sur la progression de la maladie coronarienne après un syndrome coronarien aigu : l'étude POST-ACS
Les personnes atteintes de DT2 ont un risque deux fois plus élevé d'événements cardiovasculaires (CV) par rapport à leurs homologues non diabétiques.
Bien qu'il s'agisse de la principale cause de décès dans le DT2, il n'existe aucune preuve significative qu'une baisse intensive de la glycémie réduise les événements CV. De multiples essais sur les résultats cardiovasculaires ont suggéré l'innocuité et les avantages CV de la nouvelle classe d'agents hypoglycémiants - les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-RA) chez les patients atteints de diabète et un profil de risque CV élevé avec un mécanisme ne dépendant pas directement de leur action hypoglycémiante effet. Diverses théories concernant le mécanisme d'action des GLP-RA sur la réduction des événements CV ont été proposées, y compris la réduction de l'inflammation, la protection des lésions d'ischémie/reperfusion et l'amélioration de la dysfonction endothéliale, mais les effets de ces nouveaux agents sur la charge de plaque athérosclérotique in vivo sont actuellement non prouvée.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport au placebo, un traitement d'un an avec le GLP-RA oral "Semaglutide" entraînera une régression du noyau nécrotique dans les plaques coronaires potentiellement vulnérables (identifiées à l'aide de la nouvelle méthode d'analyse "Plaque Maps" sur CT Coronary Angiography) chez les patients présentant une HbA1c élevée (> 5,7 %) après un syndrome coronarien aigu (SCA).
Méthodes : Cent quarante patients admis avec un SCA et ayant une HbA1c élevée > 5,7 % seront inscrits à l'essai et randomisés en aveugle 1:1 pour recevoir un traitement conventionnel et l'initiation du Semaglutide ou un traitement conventionnel plus un placebo.
Tous les patients subiront une angiographie coronarienne CT avec analyse de la carte de la plaque de la charge athérosclérotique, de la composition de la plaque et de la présence d'une morphologie de la plaque potentiellement vulnérable au départ avant le début du traitement et après 12 mois de traitement. De plus, pour aider à élucider les mécanismes potentiels de tout effet anti-athéroscléreux, les patients auront une évaluation non invasive de la fonction vasculaire évaluée par la vitesse de l'onde de pouls aortique et une analyse complète des biomarqueurs de l'inflammation, de l'athérogenèse et du stress oxydatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ahmed Salem, MBBS
- Numéro de téléphone: 07449959899
- E-mail: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Lieux d'étude
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Swansea, Royaume-Uni, SA2 8QA
- Recrutement
- Swansea Bay University Health Board
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Contact:
- Ahmed Salem
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Sous-enquêteur:
- Ahmed Salem
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- HbA1c > 5,7 % (39 mmol/mol)
Patients présentant un diagnostic clinique de SCA comprenant la détection d'une augmentation et/ou d'une diminution de la troponine cardiaque (cTn) avec au moins une valeur supérieure au 99e centile et avec au moins l'un des éléments suivants :
- Symptômes d'ischémie myocardique aiguë;
- Nouveaux changements électrocardiographiques (ECG) ischémiques (changements d'onde ST-T ou nouveau LBBB);
- Développement d'ondes Q pathologiques ;
- Preuve par imagerie d'une nouvelle perte de myocarde viable ou d'une nouvelle anomalie du mouvement de la paroi régionale dans un schéma compatible avec une étiologie ischémique ;
- Identification d'un thrombus coronarien par angiographie incluant l'imagerie intracoronaire ou par autopsie
Critère d'exclusion:
- DM de type 1
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %
- Insuffisance cardiaque classée dans la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Rétinopathie ou maculopathie diabétique incontrôlée et potentiellement instable. Vérifié par un examen du fond d'œil effectué au cours des 90 derniers jours avant le dépistage ou dans la période entre le dépistage et la randomisation.
- Antécédents d'insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou chez des patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2)
- Antécédents de traitement par GLP-1 dans les 90 jours précédant le dépistage
- Utilisation actuelle des inhibiteurs du SGLT-2 dans les 30 jours suivant le dépistage
- Hypersensibilité connue ou suspectée au semaglutide ou à des produits apparentés.
- Femme enceinte, qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte, ou qui est en âge de procréer et qui n'utilise pas de méthode contraceptive hautement efficace.
- Inscription actuelle à tout autre essai clinique dans les 30 jours suivant la sélection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Médicament actif
Semaglutide oral + thérapie conventionnelle (comprend des antiplaquettaires doubles, une statine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et des bêta-bloquants)
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Les participants des deux bras subiront une angiographie coronarienne CT avec analyse de la carte de la plaque au départ avant le début du traitement et après 12 mois de traitement.
Les participants des deux bras subiront la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale aortique (cfPWV) via le Vicorder (Skidmore medical, Royaume-Uni), qui utilise des mesures oscillométriques basées sur le brassard pour établir l'indice de rigidité artérielle.
La procédure sera effectuée au départ et 12 mois après le début du traitement.
Tous les participants subiront des prélèvements sanguins (non à jeun) pour évaluer la glycémie, le profil lipidique et les biomarqueurs sériques pour l'initiation de la plaque (profil lipidique, LpPLA2), l'activation endothéliale (MCP-1), l'inflammation de la plaque (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produits finaux de glycation avancée), transformation vulnérable (vEGF, PAI-1, BMP-6) et mesures du stress oxydatif (Ox-LDL, TAOS, TBAR) au départ et 12 mois après le début du traitement
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (même dose et voie d'administration) + thérapie conventionnelle (comprend les antiplaquettaires doubles, les statines, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) et les bêta-bloquants)
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Les participants des deux bras subiront une angiographie coronarienne CT avec analyse de la carte de la plaque au départ avant le début du traitement et après 12 mois de traitement.
Les participants des deux bras subiront la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale aortique (cfPWV) via le Vicorder (Skidmore medical, Royaume-Uni), qui utilise des mesures oscillométriques basées sur le brassard pour établir l'indice de rigidité artérielle.
La procédure sera effectuée au départ et 12 mois après le début du traitement.
Tous les participants subiront des prélèvements sanguins (non à jeun) pour évaluer la glycémie, le profil lipidique et les biomarqueurs sériques pour l'initiation de la plaque (profil lipidique, LpPLA2), l'activation endothéliale (MCP-1), l'inflammation de la plaque (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produits finaux de glycation avancée), transformation vulnérable (vEGF, PAI-1, BMP-6) et mesures du stress oxydatif (Ox-LDL, TAOS, TBAR) au départ et 12 mois après le début du traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez la régression de la plaque coronaire vulnérable (noyau nécrotique) évaluée à l'aide de « cartes de plaques » validées histologiquement et dérivées de l'angiographie coronarienne CT chez des patients présentant une HbA1c élevée admis avec un SCA et traités avec du sémaglutide oral ou un placebo.
Délai: 12 mois
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Réduction du noyau nécrotique moyen de la plaque coronarienne (%) identifiée par CT Coronary Angiography Plaque Maps après 12 mois de traitement (Semaglutide ou placebo).
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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-Évaluer l'effet du semaglutide oral sur le fardeau de la plaque athérosclérotique.
Délai: 12 mois
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Comparez la régression (ou la progression) de la charge de plaque coronarienne vulnérable (%) évaluée par le CTCA chez les patients traités par semaglutide oral ou par placebo pendant 12 mois.
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12 mois
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Évaluer l'effet du sémaglutide oral sur les niveaux de biomarqueurs de l'inflammation.
Délai: 12 mois
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Évaluer les changements dans les niveaux de biomarqueurs sériques pour l'inflammation (inflammation (hsCRP, IL6, IL18, TNF, produits finaux de glycation avancée) au départ et 12 mois après le début du traitement (médicament contre placebo). Les biomarqueurs seront calculés dans l'ensemble comme un résultat. c'est-à-dire que si la majorité des biomarqueurs diminuent avec l'utilisation de semaglutide par voie orale, cela comptera comme un résultat positif et vice versa. Chaque valeur de biomarqueur sera enregistrée dans l'essai avant et après la période de suivi |
12 mois
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-Évaluer tout effet potentiel du Semaglutide oral sur la rigidité artérielle
Délai: 12 mois
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Évaluer les changements dans la rigidité artérielle en calculant la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale aortique (cfPWV) à travers le Vicorder (Skidmore medical, Royaume-Uni) au départ et 12 mois après le début du traitement (médicament contre placebo).
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12 mois
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Évaluer l'effet du semaglutide oral sur les niveaux de biomarqueurs du stress oxydatif.
Délai: 12 mois
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Évaluer les changements dans les niveaux de biomarqueurs sériques du stress oxydatif (Ox-LDL, TAOS, TBAR) au départ et 12 mois après le début du traitement (médicament contre placebo). Les biomarqueurs seront calculés dans l'ensemble comme un résultat. c'est-à-dire que si la majorité des biomarqueurs diminuent avec l'utilisation de semaglutide par voie orale, cela comptera comme un résultat positif et vice versa. Chaque valeur de biomarqueur sera enregistrée dans l'essai avant et après la période de suivi |
12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 275165
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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