Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

POST-ACS-studien

25. oktober 2022 oppdatert av: Swansea Bay University Health Board

Potensiell innvirkning av oral semaglutid på progresjon av koronararteriesykdom etter akutt koronarsyndrom: POST-ACS-studien

Personer med T2DM har en dobbelt så stor risiko for kardiovaskulære (CV) hendelser sammenlignet med deres ikke-diabetiske motparter.

Selv om det er den primære dødsårsaken ved T2DM, er det ingen signifikant bevis på at intensiv glukosereduksjon reduserer CV-hendelser. Flere kardiovaskulære utfallsforsøk har antydet CV-sikkerhet og fordeler med de nye klassen hypoglykemiske midler - glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister (GLP-RA) hos pasienter med DM og en høy CV-risikoprofil med en mekanisme som ikke er direkte avhengig av deres glukosesenkende effekt. Forskjellige teorier angående virkningsmekanismen til GLP-RA på å redusere CV-hendelser har blitt foreslått, inkludert reduksjon av betennelse, beskyttelse av iskemi/reperfusjonsskade og forbedring av endotelial dysfunksjon, men effekten av disse nye midlene på in vivo aterosklerotisk plakkbelastning er foreløpig ubevist.

Etterforskerne antar at sammenlignet med placebo, vil 1-års behandling med oral GLP-RA "Semaglutid" resultere i en regresjon av nekrotisk kjerne innenfor potensielt sårbare koronare plakk (identifisert ved hjelp av den nye metoden "Plaque Maps"-analyse på CT koronar angiografi) hos pasienter med økt HbA1c (>5,7 %) etter akutte koronare syndromer (ACS).

Metoder: Ett hundre og førti pasienter innlagt med ACS og har økt HbA1c >5,7 % vil bli registrert i studien og randomisert på en 1:1 blind måte for å motta konvensjonell terapi og initiering av Semaglutid eller konvensjonell terapi pluss placebo.

Alle pasienter vil ha en CT koronar angiografi med plakkkartanalyse av aterosklerotisk belastning, plakksammensetning og tilstedeværelse av potensielt sårbar plakkmorfologi ved baseline før terapistart og etter 12 måneders behandling. I tillegg, for å hjelpe til med å belyse de potensielle mekanismene til eventuelle anti-aterosklerotiske effekter, vil pasienter få en ikke-invasiv vurdering av vaskulær funksjon vurdert ved aortapulsbølgehastighet og omfattende biomarkøranalyse av betennelse, aterogenese og oksidativt stress.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
        • Rekruttering
        • Swansea Bay University Health Board
        • Ta kontakt med:
          • Ahmed Salem
        • Underetterforsker:
          • Ahmed Salem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HbA1c > 5,7 % (39 mmol/mol)
  • Pasienter presentert med en klinisk diagnose av ACS som omfatter påvisning av en økning og/eller fall av hjertetroponin (cTn) med minst én verdi over 99. persentilen og med minst én av følgende:

    1. Symptomer på akutt myokardiskemi;
    2. Nye iskemiske elektrokardiografiske (EKG) endringer (ST-T-bølgeforandringer eller ny LBBB);
    3. Utvikling av patologiske Q-bølger;
    4. Imaging bevis på nytt tap av levedyktig myokard eller ny regional veggbevegelsesavvik i et mønster som samsvarer med en iskemisk etiologi;
    5. Identifikasjon av en koronar trombe ved angiografi inkludert intrakoronar avbildning eller ved obduksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 DM
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %
  • Hjertesvikt klassifisert som å være i New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV.
  • Ukontrollert og potensielt ustabil diabetisk retinopati eller makulopati. Verifisert ved en fundusundersøkelse utført innen de siste 90 dagene før screening eller i perioden mellom screening og randomisering.
  • Anamnese med nyreinsuffisiens med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2
  • En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) eller hos pasienter med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2)
  • Anamnese med behandling med GLP-1 innen 90 dager før screening
  • Nåværende bruk av SGLT-2-hemmere innen 30 dager etter screening
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Semaglutid eller relaterte produkter.
  • Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid, eller er i fertil alder og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode.
  • Nåværende påmelding til enhver annen klinisk studie innen 30 dager fra screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Aktivt medikament
Oral Semaglutid + konvensjonell terapi (inkluderer doble antiblodplater, statin, angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) og betablokkere)
Deltakere i begge armer vil gjennomgå CT koronar angiogram med Plaque Map-analyse ved baseline før terapistart og etter 12 måneders behandling.
Deltakere i begge armer vil gjennomgå aorta carotis-femoral pulsbølgehastighet (cfPWV) gjennom Vicorder (Skidmore Medical, UK), som bruker oscillometriske mansjettbaserte målinger for å etablere indeksen for arteriell stivhet. Prosedyren vil bli utført ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart.
Alle deltakerne vil få utført (ikke-fastende) blodprøver for å vurdere serumglukose, lipidprofil og serumbiomarkører for plakkinitiering (lipidprofil, LpPLA2), endotelaktivering (MCP-1), plakkbetennelse (hsCRP, IL6, IL18, TNF, avanserte glykeringssluttprodukter), sårbar transformasjon (vEGF, PAI-1, BMP-6) og mål på oksidativt stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR) ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo (samme dose og administreringsvei) + konvensjonell behandling (inkluderer doble antiplatelets, statin, angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) og betablokkere)
Deltakere i begge armer vil gjennomgå CT koronar angiogram med Plaque Map-analyse ved baseline før terapistart og etter 12 måneders behandling.
Deltakere i begge armer vil gjennomgå aorta carotis-femoral pulsbølgehastighet (cfPWV) gjennom Vicorder (Skidmore Medical, UK), som bruker oscillometriske mansjettbaserte målinger for å etablere indeksen for arteriell stivhet. Prosedyren vil bli utført ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart.
Alle deltakerne vil få utført (ikke-fastende) blodprøver for å vurdere serumglukose, lipidprofil og serumbiomarkører for plakkinitiering (lipidprofil, LpPLA2), endotelaktivering (MCP-1), plakkbetennelse (hsCRP, IL6, IL18, TNF, avanserte glykeringssluttprodukter), sårbar transformasjon (vEGF, PAI-1, BMP-6) og mål på oksidativt stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR) ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign regresjonen av sårbar koronar plakk (nekrotisk kjerne) vurdert ved bruk av histologisk validerte "Plaque Maps" avledet fra CT koronar angiografi hos pasienter med forhøyet HbA1c innlagt med ACS og behandlet med oral Semaglutid eller placebo.
Tidsramme: 12 måneder
Reduksjon i gjennomsnittlig koronar plakk nekrotisk kjerne (%) identifisert av CT koronar angiografi plakkkart etter 12 måneders behandling (Semaglutid eller placebo).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
-Vurder effekten av oral Semaglutid på aterosklerotisk plakkbelastning.
Tidsramme: 12 måneder
Sammenlign regresjonen (eller progresjonen) av sårbar koronar plakkbelastning (%) vurdert av CTCA hos pasienter behandlet med oral Semaglutid eller placebo i 12 måneder.
12 måneder
Evaluer effekten av oral Semaglutid på nivåer av biomarkører for betennelse.
Tidsramme: 12 måneder

Vurder endringene i nivåene av serumbiomarkører for betennelse (betennelse (hsCRP, IL6, IL18, TNF, avanserte glykeringssluttprodukter) ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart (medikament vs placebo).

Biomarkørene vil i det hele bli beregnet som ett utfall. dvs. hvis flertallet av biomarkørene synker ved bruk av oral Semaglutid, vil dette telle som et positivt resultat og omvendt.

Hver biomarkørverdi vil bli registrert i forsøket før og etter oppfølgingsperioden

12 måneder
-Vurder eventuell effekt av oral Semaglutid på arteriell stivhet
Tidsramme: 12 måneder
Vurder endringene i arteriell stivhet ved å beregne aorta carotis-femoral pulsbølgehastighet (cfPWV) gjennom Vicorder (Skidmore Medical, UK) ved baseline, og 12 måneder etter behandlingsstart (Drug vs placebo).
12 måneder
Evaluer effekten av oral Semaglutid på nivåer av biomarkører for oksidativt stress.
Tidsramme: 12 måneder

Vurder endringene i nivåene av serumbiomarkører for oksidativt stress (Ox-LDL, TAOS, TBAR) ved baseline og 12 måneder etter behandlingsstart (medikament vs placebo).

Biomarkørene vil i det hele bli beregnet som ett utfall. dvs. hvis flertallet av biomarkørene synker ved bruk av oral Semaglutid, vil dette telle som et positivt resultat og omvendt.

Hver biomarkørverdi vil bli registrert i forsøket før og etter oppfølgingsperioden

12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. august 2022

Primær fullføring (FORVENTES)

28. april 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

11. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere