POST-ACS-tutkimus
Suun kautta otettavan semaglutidin mahdollinen vaikutus sepelvaltimotaudin etenemiseen akuutin sepelvaltimotaudin jälkeen: POST-ACS-tutkimus
T2DM-potilailla on kaksinkertainen riski saada sydän- ja verisuonitapahtumia (CV) verrattuna ei-diabeettisiin kollegoihinsa.
Vaikka se on T2DM:n ensisijainen kuolinsyy, ei ole olemassa merkittävää näyttöä siitä, että intensiivinen glukoosin alentaminen vähentäisi CV-tapahtumia. Useat kardiovaskulaariset tulostutkimukset ovat ehdottaneet CV:n turvallisuutta ja hyötyjä uuden luokan hypoglykeemisillä aineilla - glukagonin kaltaisilla peptidi 1 -reseptoriagonisteilla (GLP-RA:t) potilailla, joilla on DM ja korkea sydän- ja verisuonitautiriskiprofiili. vaikutus. GLP-RA:iden vaikutusmekanismista CV-tapahtumien vähentämisessä on ehdotettu erilaisia teorioita, mukaan lukien tulehduksen vähentäminen, suoja iskemialta/reperfuusiovauriolta ja endoteelin toimintahäiriön parantaminen, mutta näiden uusien aineiden vaikutukset in vivo ateroskleroottisen plakin kuormittamiseen ovat tällä hetkellä todistamaton.
Tutkijat olettavat, että lumelääkkeeseen verrattuna yhden vuoden hoito suun kautta otettavalla GLP-RA "Semaglutidilla" johtaa nekroottisen ytimen regressioon mahdollisesti haavoittuvien sepelvaltimoplakkien sisällä (tunnistettu käyttämällä uutta menetelmää "Plaque Maps" -analyysissä CT-sepelvaltimon angiografiassa). potilailla, joilla on kohonnut HbA1c (> 5,7 %) akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) jälkeen.
Menetelmät: Sata neljäkymmentä ACS-potilasta, joiden HbA1c on kohonnut >5,7 %, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan 1:1-sokkoutettuna saamaan tavanomaista hoitoa ja aloitetaan Semaglutidi tai perinteinen hoito plus lumelääke.
Kaikille potilaille tehdään CT-sepelvaltimon angiografia ja plakkikarttaanalyysi ateroskleroottisesta kuormituksesta, plakin koostumuksesta ja mahdollisesti haavoittuvien plakkien morfologiasta lähtötasolla ennen hoidon aloittamista ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Lisäksi mahdollisten ateroskleroottisten vaikutusten mahdollisten mekanismien selvittämiseksi potilailla on ei-invasiivinen verisuonten toiminnan arviointi, joka arvioidaan aortan pulssiaallon nopeudella ja kattava tulehduksen, aterogeneesin ja oksidatiivisen stressin biomarkkerianalyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed Salem, MBBS
- Puhelinnumero: 07449959899
- Sähköposti: dr.ahmedsalem11@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA2 8QA
- Rekrytointi
- Swansea Bay University Health Board
-
Ottaa yhteyttä:
- Ahmed Salem
-
Alatutkija:
- Ahmed Salem
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HbA1c > 5,7 % (39 mmol/mol)
Potilaat, joilla on kliininen ACS-diagnoosi, johon kuuluu sydämen troponiinin (cTn) nousu ja/tai lasku vähintään yhdellä 99. persentiilin yläpuolella olevalla arvolla ja vähintään yksi seuraavista:
- Akuutin sydänlihasiskemian oireet;
- Uudet iskeemiset elektrokardiografiset (EKG) muutokset (ST-T-aallon muutokset tai uusi LBBB);
- Patologisten Q-aaltojen kehittyminen;
- Kuvaustodisteet elinkelpoisen sydänlihaksen uudesta menetyksestä tai uudesta alueellisesta seinämän liikkeen poikkeavuudesta, joka on yhdenmukainen iskeemisen etiologian kanssa;
- Sepelvaltimotukoksen tunnistaminen angiografialla, mukaan lukien koronaarinen kuvantaminen tai ruumiinavaus
Poissulkemiskriteerit:
- Tyyppi 1 DM
- Vasemman kammion ejektiofraktio <40 %
- Sydämen vajaatoiminta luokitellaan New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan III-IV.
- Hallitsematon ja mahdollisesti epästabiili diabeettinen retinopatia tai makulopatia. Varmistettu silmänpohjatutkimuksella, joka on suoritettu viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja satunnaistamisen välisenä aikana.
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai potilailla, joilla on multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN 2)
- GLP-1-hoito 90 päivän sisällä ennen seulontaa
- SGLT-2-estäjien nykyinen käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys Semaglutidille tai vastaaville tuotteille.
- Nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai on hedelmällisessä iässä eikä käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä seulonnasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aktiivinen lääke
Suun kautta otettava semaglutidi + tavanomainen hoito (sisältää kaksoisverihiutaleiden estolääkkeet, statiinit, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (ACE-estäjät) ja beetasalpaajat)
|
Molempien käsien osallistujille tehdään CT-sepelvaltimon angiogrammi plakkikartta-analyysillä lähtötilanteessa ennen hoidon aloittamista ja 12 kuukauden hoidon jälkeen.
Molempien käsivarsien osallistujat läpikäyvät aortan kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden (cfPWV) Vicorderin (Skidmore medical, UK) kautta, joka käyttää oskillometrisiä mansettipohjaisia mittauksia valtimon jäykkyysindeksin määrittämiseen.
Toimenpide tehdään lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Kaikille osallistujille otetaan (ei paasto) verinäytteitä seerumin glukoosin, lipidiprofiilin ja seerumin biomarkkerien arvioimiseksi plakin alkamisen (lipidiprofiili, LpPLA2), endoteelin aktivoitumisen (MCP-1), plakin tulehduksen (hsCRP, IL6, IL18, TNF, kehittyneet glykaation lopputuotteet), haavoittuva transformaatio (vEGF, PAI-1, BMP-6) ja oksidatiivisen stressin mittaukset (Ox-LDL, TAOS, TBAR) lähtötasolla ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
lumelääke (sama annos ja antotapa) + tavanomainen hoito (sisältää kaksoisverihiutaleiden estolääkkeet, statiinit, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät (ACE-estäjät) ja beetasalpaajat)
|
Molempien käsien osallistujille tehdään CT-sepelvaltimon angiogrammi plakkikartta-analyysillä lähtötilanteessa ennen hoidon aloittamista ja 12 kuukauden hoidon jälkeen.
Molempien käsivarsien osallistujat läpikäyvät aortan kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden (cfPWV) Vicorderin (Skidmore medical, UK) kautta, joka käyttää oskillometrisiä mansettipohjaisia mittauksia valtimon jäykkyysindeksin määrittämiseen.
Toimenpide tehdään lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Kaikille osallistujille otetaan (ei paasto) verinäytteitä seerumin glukoosin, lipidiprofiilin ja seerumin biomarkkerien arvioimiseksi plakin alkamisen (lipidiprofiili, LpPLA2), endoteelin aktivoitumisen (MCP-1), plakin tulehduksen (hsCRP, IL6, IL18, TNF, kehittyneet glykaation lopputuotteet), haavoittuva transformaatio (vEGF, PAI-1, BMP-6) ja oksidatiivisen stressin mittaukset (Ox-LDL, TAOS, TBAR) lähtötasolla ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa haavoittuvan sepelvaltimoplakin (nekroottisen ytimen) regressiota, joka on arvioitu käyttämällä histologisesti validoituja "plakkikarttoja", jotka on johdettu TT:stä Sepelvaltimon angiografiassa potilailla, joilla on kohonnut HbA1c ja joille on otettu ACS ja joita on hoidettu oraalisella semaglutidilla tai lumelääkeellä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskimääräisen sepelvaltimon plakin nekroottisen ytimen (%) väheneminen CT-sepelvaltimon angiografian plakkikartoilla tunnistettuna 12 kuukauden hoidon jälkeen (semaglutidi tai lumelääke).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
-Arvioi suun kautta otettavan Semaglutidin vaikutus ateroskleroottiseen plakkimäärään.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertaa CTCA:lla arvioitua haavoittuvan sepelvaltimoplakkitaakan regressiota (tai etenemistä) potilailla, joita on hoidettu oraalisella Semaglutidilla tai lumelääkevalmisteella 12 kuukauden ajan.
|
12 kuukautta
|
|
Arvioi suun kautta otettavan semaglutidin vaikutus tulehduksen biomarkkereiden tasoihin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi tulehduksen (tulehdus (hsCRP, IL6, IL18, TNF, pitkälle edenneet glykaation lopputuotteet) seerumin biomarkkereiden tasojen muutokset lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (lääke vs. lumelääke). Biomarkkerit lasketaan kokonaisuudessaan yhtenä tuloksena. eli jos suurin osa biomarkkereista vähenee oraalisen Semaglutidin käytön myötä, tämä lasketaan positiiviseksi tulokseksi ja päinvastoin. Jokainen biomarkkeriarvo kirjataan kokeessa ennen seurantajaksoa ja sen jälkeen |
12 kuukautta
|
|
-Arvioi suun kautta otettavan semaglutidin mahdollinen vaikutus valtimon jäykkyyteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi valtimon jäykkyyden muutokset laskemalla aortan kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (cfPWV) Vicorderin (Skidmore Medical, UK) kautta lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (lääke vs. lumelääke).
|
12 kuukautta
|
|
Arvioi suun kautta otettavan semaglutidin vaikutus oksidatiivisen stressin biomarkkereiden tasoihin.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi muutokset seerumin oksidatiivisen stressin biomarkkereiden (Ox-LDL, TAOS, TBAR) tasoissa lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (lääke vs. lumelääke). Biomarkkerit lasketaan kokonaisuudessaan yhtenä tuloksena. eli jos suurin osa biomarkkereista vähenee oraalisen Semaglutidin käytön myötä, tämä lasketaan positiiviseksi tulokseksi ja päinvastoin. Jokainen biomarkkeriarvo kirjataan kokeessa ennen seurantajaksoa ja sen jälkeen |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 275165
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .