抵抗性大うつ病治療のためのペントキシフィリン

世界中で推定 3 億人が罹患しているうつ病は、メンタルヘルス関連の病気の負担の主な原因です。 うつ病は人々の潜在能力を最大限に発揮できず、人的資本を枯渇させ、自殺やその他の死亡率につながります。 うつ病性障害は統合失調症などの原発性精神病性疾患よりも予後が良いという事実にもかかわらず、抗うつ薬で治療された患者の20～40％は最初の治療計画に反応せず、最大15％は複数の抗うつ薬レジメンや治療法に反応しません。 、電気けいれん性ショック（ECT）療法など。 治療抵抗性は完全な症状再発の可能性を高め、治療経過と生活の質を悪化させることが示されているため、したがって、従来の治療法に効果がなかった患者に対する革新的な治療技術が非常に必要とされています。 炎症は、治療抵抗性うつ病 (TRD) の病因メカニズムとして最近多くの注目を集めている要因の 1 つです。 腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン (IL)-1、IL-6 などの (プロ) 炎症マーカーのレベルの上昇が、他の合併症の有無にかかわらず、大うつ病性障害患者のかなりの割合で報告されています。双極性うつ病やTRD患者も含まれる。 また、抗うつ薬反応に関連する臨床因子は、炎症性サイトカインの減少にも関連しています。

さらに、キメラ抗 TNF-α 抗体インフリキシマブなどのサイトカイン アンタゴニストは、抗うつ効果を示しています。 したがって、TRD 患者の炎症活動レベルの上昇を考慮すると、抗炎症効果のある新しい治療法がこれらの患者を治療する効果的なアプローチとなる可能性があります。 ペントキシフィリン (PTX) は、20 年以上にわたって末梢血管疾患の治療に使用されてきたメチル化キサンチン誘導体です。 PTX には抗炎症作用とホスホジエステラーゼ (PDE) 阻害作用があり、PDE を競合的に阻害できます。 その後、cAMP レベルを増加させ、プロテインキナーゼ A (PKA) を活性化し、IL と TNF-α の産生を阻害し、炎症を軽減します。 したがって、PTX による炎症活性の低下は、TRD うつ病を患う医学的に健康な個人の症状を迅速に軽減する可能性があります。