Pentoxifylin pro léčbu rezistentní velké deprese

Deprese, která postihuje odhadem 300 milionů lidí na celém světě, je hlavní příčinou zátěže onemocněními souvisejícími s duševním zdravím. Deprese brání lidem v dosažení jejich plného potenciálu, vyčerpává lidský kapitál a je spojena se sebevraždami a jinými formami úmrtnosti. Navzdory skutečnosti, že depresivní poruchy mají lepší prognózu než primární psychotická onemocnění, jako je schizofrenie, 20–40 % pacientů léčených antidepresivy nereaguje na jejich počáteční léčebné režimy a až 15 % nereaguje na různé režimy a modality antidepresiv. , jako je terapie elektrokonvulzivním šokem (ECT). Protože se ukázalo, že rezistence na léčbu zvyšuje pravděpodobnost úplné symptomatické recidivy, zhoršuje průběh léčby a kvalitu života; proto existuje kritická potřeba inovativních léčebných technik pro pacienty, kteří nereagovali na tradiční léčbu. Zánět je jedním z faktorů, který si v poslední době získal velkou pozornost jako etiologický mechanismus deprese rezistentní na léčbu (TRD). Zvýšené hladiny (pro)zánětlivých markerů, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1 a IL-6, jsou hlášeny u značného procenta pacientů s velkými depresivními poruchami s dalšími komorbiditami nebo bez nich. včetně pacientů s bipolární depresí a TRD. Také klinické faktory spojené s antidepresivní odpovědí jsou spojeny se snížením zánětlivých cytokinů.

Navíc antagonisté cytokinů, jako je chimérická anti-TNF-alfa protilátka infliximab, prokázali antidepresivní účinnost. Vzhledem ke zvýšeným hladinám zánětlivé aktivity u pacientů s TRD by tedy nové léčby s protizánětlivým účinkem mohly být účinným přístupem k léčbě těchto pacientů. Pentoxifylin (PTX) je methylovaný xantinový derivát, který se používá k léčbě onemocnění periferních cév již více než dvě desetiletí. PTX má protizánětlivé a inhibiční účinky na fosfodiesterázu (PDE), což mu umožňuje kompetitivně inhibovat PDE. Následně může zvýšit hladiny cAMP, aktivovat proteinkinázu A (PKA), inhibovat produkci IL a TNF-α a snížit zánět. Proto může zánětlivá aktivita snížená PTX poskytnout rychlou symptomatickou úlevu u lékařsky zdravých jedinců s depresí TRD.