己酮可可碱治疗顽固性重性抑郁症

抑郁症影响着全世界约 3 亿人，是造成心理健康相关疾病负担的主要原因。 抑郁症使人们无法充分发挥潜力，耗尽人力资本，并与自杀和其他形式的死亡有关。 尽管抑郁症比精神分裂症等原发性精神病的预后更好，但 20%-40% 接受抗抑郁药治疗的患者对其初始治疗方案没有反应，高达 15% 的患者对多种抗抑郁药方案和方式没有反应，例如电休克 (ECT) 疗法。 由于治疗抵抗已被证明会增加完全症状复发的可能性，恶化治疗过程和生活质量；因此，对于传统治疗无效的患者，迫切需要创新的治疗技术。 作为难治性抑郁症 (TRD) 的病因机制，炎症是最近受到广泛关注的一个因素。 据报道，在相当大比例的伴有或不伴有其他合并症的重度抑郁症患者中，（促）炎症标志物水平升高，例如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6，包括双相抑郁症和 TRD 患者。 此外，与抗抑郁反应相关的临床因素与炎症细胞因子的减少有关。

此外，细胞因子拮抗剂，如嵌合抗 TNF-α 抗体英夫利昔单抗，已显示出抗抑郁功效。 因此，鉴于 TRD 患者炎症活动水平升高，具有抗炎作用的新疗法可能是治疗这些患者的有效方法。 己酮可可碱 (PTX) 是一种甲基化黄嘌呤衍生物，二十多年来一直用于治疗外周血管疾病。 PTX 具有抗炎和磷酸二酯酶 (PDE) 抑制作用，使其能够竞争性抑制 PDE。 随后，它可以增加 cAMP 水平，激活蛋白激酶 A (PKA)，抑制 IL 和 TNF-α 的产生，并减少炎症。 因此，PTX 降低的炎症活性可以为患有 TRD 抑郁症的医学健康个体提供快速的症状缓解。