Pentoxifylline voor de behandeling van resistente ernstige depressie

Depressie, die wereldwijd naar schatting 300 miljoen mensen treft, is de belangrijkste oorzaak van psychische ziektelast. Depressie weerhoudt mensen ervan hun volledige potentieel te bereiken, put het menselijk kapitaal uit en wordt in verband gebracht met zelfmoord en andere vormen van sterfte. Ondanks het feit dat depressieve stoornissen een betere prognose hebben dan primaire psychotische ziekten zoals schizofrenie, reageert 20%-40% van de patiënten die met antidepressiva worden behandeld niet op hun initiële behandelingsregimes, en tot 15% reageert niet op meerdere antidepressiva-regimes en modaliteiten , zoals elektroconvulsieve shock (ECT) therapie. Aangezien is aangetoond dat de behandelingsresistentie de kans op volledige symptomatische recidief vergroot, het behandelverloop en de kwaliteit van leven verslechtert; daarom is er een kritieke behoefte aan innovatieve behandeltechnieken voor patiënten die niet hebben gereageerd op traditionele behandelingen. Ontsteking is een factor die de laatste tijd veel aandacht heeft gekregen als een etiologisch mechanisme van therapieresistente depressie (TRD). Verhoogde niveaus van (pro-)inflammatoire markers zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine (IL)-1 en IL-6 worden gemeld bij een aanzienlijk percentage patiënten met depressieve stoornissen met of zonder andere comorbiditeiten, waaronder bipolaire depressie en TRD-patiënten. Ook zijn klinische factoren die verband houden met de respons op antidepressiva gekoppeld aan de vermindering van inflammatoire cytokines.

Bovendien hebben cytokine-antagonisten, zoals het chimere anti-TNF-alfa-antilichaam infliximab, antidepressieve werkzaamheid aangetoond. Vandaar dat, gezien de verhoogde niveaus van ontstekingsactiviteit bij TRD-patiënten, nieuwe behandelingen met een ontstekingsremmend effect een effectieve benadering kunnen zijn om deze patiënten te behandelen. Pentoxifylline (PTX) is een gemethyleerd xanthinederivaat dat al meer dan twee decennia wordt gebruikt voor de behandeling van perifere vasculaire aandoeningen. PTX heeft ontstekingsremmende en fosfodiësterase (PDE) remmende effecten waardoor het PDE's competitief kan remmen. Vervolgens kan het de cAMP-niveaus verhogen, proteïnekinase A (PKA) activeren, IL's en TNF-α-productie remmen en ontstekingen verminderen. Daarom kan PTX-verminderde ontstekingsactiviteit een snelle verlichting van de symptomen geven voor medisch gezonde personen met TRD-depressie.