Pentoksifylliini resistentin vakavan masennuksen hoitoon

Masennus, josta kärsii arviolta 300 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, on tärkein mielenterveyteen liittyvien sairauksien aiheuttaja. Masennus estää ihmisiä saavuttamasta täyttä potentiaaliaan, heikentää inhimillistä pääomaa ja liittyy itsemurhaan ja muihin kuolleisuuden muotoihin. Huolimatta siitä, että masennushäiriöillä on parempi ennuste kuin primaarisilla psykoottisilla sairauksilla, kuten skitsofrenia, 20–40 % masennuslääkkeillä hoidetuista potilaista ei reagoi alkuperäiseen hoitoon ja jopa 15 % ei reagoi useisiin masennuslääkehoitoihin ja -menetelmiin. , kuten sähkösokkihoito (ECT). Koska hoitoresistenssin on osoitettu lisäävän täydellisten oireiden uusiutumisen todennäköisyyttä, huonontavan hoidon kulkua ja elämänlaatua; siksi on olemassa kriittinen tarve innovatiivisille hoitotekniikoille potilaille, jotka eivät ole reagoineet perinteisiin hoitoihin. Tulehdus on yksi tekijä, joka on saanut viime aikoina paljon huomiota hoitoresistentin masennuksen (TRD) etiologisena mekanismina. Tulehduksellisten merkkiaineiden, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), interleukiini (IL)-1 ja IL-6, kohonneita pitoisuuksia on raportoitu huomattavalla prosentilla potilaista, joilla on vakavia masennussairauksia, joihin liittyy tai ei ole muita samanaikaisia ​​sairauksia. mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö ja TRD-potilaat. Myös masennuslääkevasteeseen liittyvät kliiniset tekijät liittyvät tulehduksellisten sytokiinien vähenemiseen.

Lisäksi sytokiiniantagonistit, kuten kimeerinen anti-TNF-alfa-vasta-aine infliksimabi, ovat osoittaneet masennuslääketehoa. Näin ollen, kun otetaan huomioon kohonneet tulehdusaktiivisuuden tasot TRD-potilailla, uudet tulehdusta ehkäisevät hoidot voivat olla tehokas tapa hoitaa näitä potilaita. Pentoksifylliini (PTX) on metyloitu ksantiinijohdannainen, jota on käytetty perifeeristen verisuonisairauksien hoitoon yli kahden vuosikymmenen ajan. PTX:llä on anti-inflammatorisia ja fosfodiesteraasia (PDE) estäviä vaikutuksia, minkä ansiosta se voi estää PDE:itä kilpailukykyisesti. Myöhemmin se voi lisätä cAMP-tasoja, aktivoida proteiinikinaasi A:ta (PKA), estää IL:ien ja TNF-a:n tuotantoa ja vähentää tulehdusta. Siksi PTX:n vähentämä tulehdusaktiivisuus voi antaa nopean oireen lievityksen lääketieteellisesti terveille yksilöille, joilla on TRD-masennus.