Pentoksifyllin for behandling av resistent alvorlig depresjon

Depresjon, som påvirker anslagsvis 300 millioner mennesker over hele verden, er hovedårsaken til psykisk helserelatert sykdomsbyrde. Depresjon hindrer folk i å oppnå sitt fulle potensial, tømmer menneskelig kapital og er knyttet til selvmord og andre former for dødelighet. Til tross for at depressive lidelser har en bedre prognose enn primære psykotiske sykdommer som schizofreni, svarer 20–40 % av pasientene som behandles med antidepressiva ikke på de første behandlingsregimene, og opptil 15 % reagerer ikke på flere antidepressive regimer og modaliteter. , slik som elektrokonvulsiv sjokk (ECT) terapi. Siden behandlingsresistensen har vist seg å øke sannsynligheten for fullt symptomatisk tilbakefall, forverre behandlingsforløpet og livskvaliteten; derfor er det et kritisk behov for innovative behandlingsteknikker for pasienter som ikke har respondert på tradisjonelle behandlinger. Betennelse er en faktor som har fått mye oppmerksomhet i det siste som en etiologisk mekanisme for behandlingsresistent depresjon (TRD). Økte nivåer av (pro) inflammatoriske markører som tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1 og IL-6 er rapportert hos en betydelig prosentandel av pasienter med alvorlige depressive lidelser med eller uten andre komorbiditeter, inkludert bipolar depresjon og TRD-pasienter. Også kliniske faktorer knyttet til antidepressiv respons er knyttet til reduksjon av inflammatoriske cytokiner.

Dessuten har cytokinantagonister, slik som det kimære anti-TNF-alfa-antistoffet infliksimab, vist antidepressiv effekt. Derfor, gitt de forhøyede nivåene av inflammatorisk aktivitet hos TRD-pasienter, kan nye behandlinger med antiinflammatorisk effekt være en effektiv tilnærming for å behandle disse pasientene. Pentoksifyllin (PTX) er et metylert xantinderivat som har blitt brukt til å behandle perifer vaskulær sykdom i mer enn to tiår. PTX har anti-inflammatoriske og fosfodiesterase (PDE)-hemmende effekter som gjør det i stand til å hemme PDE-er konkurransedyktig. Deretter kan det øke cAMP-nivåer, aktivere proteinkinase A (PKA), hemme IL-er og TNF-α-produksjon og redusere betennelse. Derfor kan PTX-redusert inflammatorisk aktivitet gi rask symptomatisk lindring for medisinsk friske individer med TRD-depresjon.