Пентоксифиллин для лечения резистентной большой депрессии

Депрессия, от которой страдают около 300 миллионов человек во всем мире, является основной причиной бремени психических заболеваний. Депрессия мешает людям полностью раскрыть свой потенциал, истощает человеческий капитал и связана с самоубийством и другими формами смертности. Несмотря на то, что депрессивные расстройства имеют лучший прогноз, чем первичные психотические заболевания, такие как шизофрения, 20-40% пациентов, получавших антидепрессанты, не реагируют на их первоначальные схемы лечения, и до 15% не реагируют на несколько схем и модальностей антидепрессантов. , такие как электрошоковая терапия (ЭСТ). Поскольку показано, что резистентность к лечению повышает вероятность полного симптоматического рецидива, ухудшает течение лечения и качество жизни; поэтому существует острая потребность в инновационных методах лечения пациентов, которые не реагируют на традиционные методы лечения. Воспаление является одним из факторов, которому в последнее время уделяется много внимания как этиологическому механизму резистентной к лечению депрессии (ТРД). Повышенные уровни (про)воспалительных маркеров, таких как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкин (ИЛ)-1 и ИЛ-6, отмечаются у значительного процента пациентов с большими депрессивными расстройствами с другими сопутствующими заболеваниями или без них. включая пациентов с биполярной депрессией и TRD. Кроме того, клинические факторы, связанные с реакцией на антидепрессанты, связаны со снижением воспалительных цитокинов.

Кроме того, антагонисты цитокинов, такие как химерное антитело против TNF-альфа инфликсимаб, показали антидепрессивную эффективность. Следовательно, учитывая повышенный уровень воспалительной активности у пациентов с ТРЗ, новые методы лечения с противовоспалительным эффектом могут быть эффективным подходом к лечению этих пациентов. Пентоксифиллин (PTX) представляет собой метилированное производное ксантина, которое используется для лечения заболеваний периферических сосудов уже более двух десятилетий. PTX обладает противовоспалительным и ингибирующим действием на фосфодиэстеразу (ФДЭ), что позволяет ему конкурентно ингибировать ФДЭ. Впоследствии он может повышать уровень цАМФ, активировать протеинкиназу А (ПКА), ингибировать продукцию ИЛ и ФНО-α и уменьшать воспаление. Таким образом, PTX-снижение воспалительной активности может дать быстрое облегчение симптомов у здоровых с медицинской точки зрения людей с депрессией TRD.