Pentoxifyllin til behandling af resistent svær depression

Depression, som påvirker anslået 300 millioner mennesker på verdensplan, er hovedårsagen til mentale sundhedsrelaterede sygdomme. Depression afholder folk fra at opnå deres fulde potentiale, udtømmer menneskelig kapital og er forbundet med selvmord og andre former for dødelighed. På trods af det faktum, at depressive lidelser har en bedre prognose end primære psykotiske sygdomme som skizofreni, reagerer 20-40 % af de patienter, der behandles med antidepressiva, ikke på deres indledende behandlingsregimer, og op til 15 % reagerer ikke på flere antidepressive regimer og modaliteter. , såsom elektrokonvulsiv shock (ECT) terapi. Da behandlingsresistensen har vist sig at øge sandsynligheden for fuldt symptomatisk tilbagefald, forværre behandlingsforløbet og livskvaliteten; derfor er der et kritisk behov for innovative behandlingsteknikker til patienter, som ikke har reageret på traditionelle behandlinger. Inflammation er en faktor, der har fået meget opmærksomhed på det seneste som en ætiologisk mekanisme for behandlingsresistent depression (TRD). Forhøjede niveauer af (pro) inflammatoriske markører såsom tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1 og IL-6 er rapporteret hos en betydelig procentdel af patienter med svære depressive lidelser med eller uden andre komorbiditeter, herunder bipolar depression og TRD-patienter. Også kliniske faktorer forbundet med antidepressiv respons er forbundet med reduktionen af ​​inflammatoriske cytokiner.

Ydermere har cytokinantagonister, såsom det kimære anti-TNF-alfa-antistof infliximab, vist antidepressiv effektivitet. I betragtning af de forhøjede niveauer af inflammatorisk aktivitet hos TRD-patienter kan nye behandlinger med antiinflammatorisk effekt derfor være en effektiv tilgang til behandling af disse patienter. Pentoxifylline (PTX) er et methyleret xanthin-derivat, der har været brugt til at behandle perifer vaskulær sygdom i mere end to årtier. PTX har anti-inflammatoriske og phosphodiesterase (PDE) hæmmende virkninger, der gør det i stand til at hæmme PDE'er konkurrencedygtigt. Efterfølgende kan det øge cAMP-niveauer, aktivere proteinkinase A (PKA), hæmme IL'er og TNF-α-produktion og reducere inflammation. Derfor kan PTX-reduceret inflammatorisk aktivitet give hurtig symptomatisk lindring for medicinsk raske individer med TRD-depression.