Pentoksyfilina w leczeniu opornej dużej depresji

Depresja, która dotyka około 300 milionów ludzi na całym świecie, jest główną przyczyną obciążenia chorobami związanymi ze zdrowiem psychicznym. Depresja uniemożliwia ludziom osiągnięcie pełnego potencjału, uszczupla kapitał ludzki i wiąże się z samobójstwami i innymi formami śmiertelności. Pomimo faktu, że zaburzenia depresyjne mają lepsze rokowania niż pierwotne choroby psychotyczne, takie jak schizofrenia, 20–40% pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi nie reaguje na początkowe schematy leczenia, a do 15% nie reaguje na wiele schematów i metod leczenia przeciwdepresyjnego , takich jak terapia wstrząsami elektrowstrząsowymi (ECT). Ponieważ wykazano, że oporność na leczenie zwiększa prawdopodobieństwo pełnego nawrotu objawów, pogarsza przebieg leczenia i jakość życia; w związku z tym istnieje pilne zapotrzebowanie na innowacyjne techniki leczenia pacjentów, którzy nie zareagowali na tradycyjne metody leczenia. Zapalenie jest jednym z czynników, któremu ostatnio poświęca się wiele uwagi jako etiologicznemu mechanizmowi depresji lekoopornej (TRD). Podwyższone poziomy (pro)markerów zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interleukina (IL)-1 i IL-6, są zgłaszane u znacznego odsetka pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi z innymi chorobami współistniejącymi lub bez nich, w tym pacjentów z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i TRD. Również czynniki kliniczne związane z odpowiedzią przeciwdepresyjną są powiązane z redukcją cytokin zapalnych.

Ponadto antagoniści cytokin, tacy jak chimeryczne przeciwciało anty-TNF-alfa infliksymab, wykazali skuteczność przeciwdepresyjną. Stąd, biorąc pod uwagę podwyższony poziom aktywności zapalnej u pacjentów z TRD, nowe terapie o działaniu przeciwzapalnym mogą być skutecznym podejściem do leczenia tych pacjentów. Pentoksyfilina (PTX) jest metylowaną pochodną ksantyny, która jest stosowana w leczeniu chorób naczyń obwodowych od ponad dwóch dekad. PTX ma działanie przeciwzapalne i hamujące fosfodiesterazę (PDE), co umożliwia jej konkurencyjne hamowanie PDE. Następnie może zwiększać poziom cAMP, aktywować kinazę białkową A (PKA), hamować produkcję IL i TNF-α oraz zmniejszać stany zapalne. Dlatego aktywność zapalna zmniejszona przez PTX może zapewnić szybkie złagodzenie objawów u medycznie zdrowych osób z depresją TRD.