Pentossifillina per il trattamento della depressione maggiore resistente

La depressione, che colpisce circa 300 milioni di persone in tutto il mondo, è la causa principale del carico di malattie legate alla salute mentale. La depressione impedisce alle persone di raggiungere il loro pieno potenziale, esaurisce il capitale umano ed è collegata al suicidio e ad altre forme di mortalità. Nonostante il fatto che i disturbi depressivi abbiano una prognosi migliore rispetto alle malattie psicotiche primarie come la schizofrenia, il 20%-40% dei pazienti trattati con antidepressivi non risponde ai regimi terapeutici iniziali e fino al 15% non risponde a più regimi e modalità di antidepressivi , come la terapia con shock elettroconvulsivo (ECT). Poiché è stato dimostrato che la resistenza al trattamento aumenta la probabilità di piena recidiva sintomatica, peggiora il decorso del trattamento e la qualità della vita; pertanto, vi è una necessità critica di tecniche di trattamento innovative per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti tradizionali. L'infiammazione è un fattore che ha ricevuto molta attenzione ultimamente come meccanismo eziologico della depressione resistente al trattamento (TRD). Livelli aumentati di marcatori (pro)infiammatori come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), interleuchina (IL)-1 e IL-6 sono riportati in una percentuale considerevole di pazienti con disturbi depressivi maggiori con o senza altre comorbilità, compresi i pazienti affetti da depressione bipolare e TRD. Inoltre, i fattori clinici connessi alla risposta antidepressiva sono legati alla riduzione delle citochine infiammatorie.

Inoltre, gli antagonisti delle citochine, come l'anticorpo chimerico anti-TNF-alfa infliximab, hanno mostrato efficacia antidepressiva. Pertanto, dati gli elevati livelli di attività infiammatoria nei pazienti con TRD, nuovi trattamenti con effetto antinfiammatorio potrebbero essere un approccio efficace per il trattamento di questi pazienti. La pentossifillina (PTX) è un derivato della xantina metilata che è stato usato per trattare la malattia vascolare periferica per più di due decenni. PTX ha effetti inibitori antinfiammatori e fosfodiesterasi (PDE) che gli consentono di inibire le PDE in modo competitivo. Successivamente, può aumentare i livelli di cAMP, attivare la protein chinasi A (PKA), inibire la produzione di IL e TNF-α e ridurre l'infiammazione. Pertanto, la ridotta attività infiammatoria del PTX può fornire un rapido sollievo sintomatico per gli individui clinicamente sani con depressione da TRD.