Pentoxifilina para o Tratamento da Depressão Maior Resistente

A depressão, que afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo, é a principal causa de doenças relacionadas à saúde mental. A depressão impede que as pessoas atinjam todo o seu potencial, esgota o capital humano e está ligada ao suicídio e a outras formas de mortalidade. Apesar do fato de que os transtornos depressivos têm um prognóstico melhor do que as doenças psicóticas primárias, como a esquizofrenia, 20% a 40% dos pacientes tratados com antidepressivos não respondem aos regimes de tratamento iniciais e até 15% não respondem a vários regimes e modalidades de antidepressivos. , como a terapia de choque eletroconvulsivo (ECT). Uma vez que a resistência ao tratamento demonstrou aumentar a probabilidade de recorrência sintomática total, piorar o curso do tratamento e a qualidade de vida; portanto, há uma necessidade crítica de técnicas de tratamento inovadoras para pacientes que falharam em responder aos tratamentos tradicionais. A inflamação é um fator que tem recebido muita atenção ultimamente como um mecanismo etiológico da depressão resistente ao tratamento (DTR). Níveis aumentados de marcadores (pró) inflamatórios, como fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), interleucina (IL)-1 e IL-6, são relatados em uma porcentagem considerável de pacientes com transtornos depressivos maiores com ou sem outras comorbidades, incluindo depressão bipolar e pacientes com DRT. Além disso, fatores clínicos ligados à resposta antidepressiva estão ligados à redução de citocinas inflamatórias.

Além disso, os antagonistas de citocinas, como o anticorpo anti-TNF-alfa quimérico infliximabe, mostraram eficácia antidepressiva. Portanto, dados os níveis elevados de atividade inflamatória em pacientes com DRT, novos tratamentos com efeito anti-inflamatório podem ser uma abordagem eficaz para tratar esses pacientes. A pentoxifilina (PTX) é um derivado metilado da xantina que tem sido usado para tratar doenças vasculares periféricas por mais de duas décadas. A PTX tem efeitos anti-inflamatórios e inibidores da fosfodiesterase (PDE) que lhe permitem inibir competitivamente as PDEs. Posteriormente, pode aumentar os níveis de cAMP, ativar a proteína quinase A (PKA), inibir a produção de ILs e TNF-α e reduzir a inflamação. Portanto, a atividade inflamatória diminuída por PTX pode proporcionar alívio sintomático rápido para indivíduos clinicamente saudáveis ​​com depressão TRD.