Pentoxifyllin zur Behandlung resistenter schwerer Depressionen

Depressionen, von denen weltweit schätzungsweise 300 Millionen Menschen betroffen sind, sind die Hauptursache für die Belastung durch psychische Erkrankungen. Depressionen hindern Menschen daran, ihr volles Potenzial auszuschöpfen, erschöpfen das Humankapital und sind mit Selbstmord und anderen Formen der Sterblichkeit verbunden. Trotz der Tatsache, dass depressive Störungen eine bessere Prognose haben als primäre psychotische Erkrankungen wie Schizophrenie, sprechen 20–40 % der mit Antidepressiva behandelten Patienten nicht auf ihre anfänglichen Behandlungsschemata an, und bis zu 15 % sprechen nicht auf mehrere antidepressive Schemata und Modalitäten an , wie z. B. Elektrokrampfschocktherapie (ECT). Da sich gezeigt hat, dass die Behandlungsresistenz die Wahrscheinlichkeit eines vollständigen symptomatischen Wiederauftretens erhöht, den Behandlungsverlauf und die Lebensqualität verschlechtert; Daher besteht ein dringender Bedarf an innovativen Behandlungstechniken für Patienten, die auf herkömmliche Behandlungen nicht angesprochen haben. Entzündungen sind ein Faktor, der in letzter Zeit als ätiologischer Mechanismus einer behandlungsresistenten Depression (TRD) große Aufmerksamkeit erregt hat. Bei einem beträchtlichen Prozentsatz der Patienten mit schweren depressiven Störungen mit oder ohne anderen Komorbiditäten wird über erhöhte Werte von (pro)inflammatorischen Markern wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interleukin (IL)-1 und IL-6 berichtet. einschließlich bipolarer Depression und TRD-Patienten. Auch klinische Faktoren, die mit der Reaktion auf Antidepressiva zusammenhängen, hängen mit der Reduzierung entzündlicher Zytokine zusammen.

Darüber hinaus haben Zytokinantagonisten wie der chimäre Anti-TNF-alpha-Antikörper Infliximab eine antidepressive Wirksamkeit gezeigt. Angesichts der erhöhten Entzündungsaktivität bei TRD-Patienten könnten daher neue Behandlungen mit entzündungshemmender Wirkung ein wirksamer Ansatz zur Behandlung dieser Patienten sein. Pentoxifyllin (PTX) ist ein methyliertes Xanthin-Derivat, das seit mehr als zwei Jahrzehnten zur Behandlung peripherer Gefäßerkrankungen eingesetzt wird. PTX hat entzündungshemmende und Phosphodiesterase (PDE)-hemmende Wirkungen, die es ihm ermöglichen, PDEs kompetitiv zu hemmen. Anschließend kann es den cAMP-Spiegel erhöhen, die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die ILs- und TNF-α-Produktion hemmen und Entzündungen reduzieren. Daher kann eine durch PTX verringerte Entzündungsaktivität bei medizinisch gesunden Personen mit TRD-Depression zu einer schnellen Linderung der Symptome führen.