Pentoxifylline pour le traitement de la dépression majeure résistante

La dépression, qui touche environ 300 millions de personnes dans le monde, est la principale cause du fardeau des maladies liées à la santé mentale. La dépression empêche les gens d'atteindre leur plein potentiel, épuise le capital humain et est liée au suicide et à d'autres formes de mortalité. Malgré le fait que les troubles dépressifs ont un meilleur pronostic que les maladies psychotiques primaires comme la schizophrénie, 20 % à 40 % des patients traités avec des antidépresseurs ne répondent pas à leurs schémas thérapeutiques initiaux, et jusqu'à 15 % ne répondent pas à plusieurs schémas et modalités d'antidépresseurs. , comme la thérapie par choc électroconvulsif (ECT). Puisqu'il a été démontré que la résistance au traitement augmente la probabilité d'une récidive complète des symptômes, aggrave l'évolution du traitement et la qualité de vie ; par conséquent, il existe un besoin critique de techniques de traitement innovantes pour les patients qui n'ont pas répondu aux traitements traditionnels. L'inflammation est un facteur qui a beaucoup retenu l'attention ces derniers temps en tant que mécanisme étiologique de la dépression résistante au traitement (TRD). Des niveaux accrus de marqueurs (pro) inflammatoires tels que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine (IL) -1 et l'IL-6 sont rapportés chez un pourcentage considérable de patients souffrant de troubles dépressifs majeurs avec ou sans autres comorbidités, y compris la dépression bipolaire et les patients TRD. De plus, les facteurs cliniques liés à la réponse aux antidépresseurs sont liés à la réduction des cytokines inflammatoires.

De plus, les antagonistes des cytokines, tels que l'infliximab, un anticorps chimérique anti-TNF-alpha, ont montré une efficacité antidépressive. Par conséquent, étant donné les niveaux élevés d'activité inflammatoire chez les patients TRD, de nouveaux traitements à effet anti-inflammatoire pourraient constituer une approche efficace pour traiter ces patients. La pentoxifylline (PTX) est un dérivé de la xanthine méthylée utilisé pour traiter les maladies vasculaires périphériques depuis plus de deux décennies. La PTX a des effets anti-inflammatoires et inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) qui lui permettent d'inhiber les PDE de manière compétitive. Par la suite, il peut augmenter les niveaux d'AMPc, activer la protéine kinase A (PKA), inhiber la production d'IL et de TNF-α et réduire l'inflammation. Par conséquent, la diminution de l'activité inflammatoire de la PTX peut apporter un soulagement rapide des symptômes chez les personnes médicalement en bonne santé souffrant de dépression TRD.