Pentoxifilina para el tratamiento de la depresión mayor resistente

La depresión, que afecta a unos 300 millones de personas en todo el mundo, es la principal causa de la carga de enfermedades relacionadas con la salud mental. La depresión impide que las personas alcancen su pleno potencial, agota el capital humano y está relacionada con el suicidio y otras formas de mortalidad. A pesar de que los trastornos depresivos tienen un mejor pronóstico que las enfermedades psicóticas primarias como la esquizofrenia, entre el 20 % y el 40 % de los pacientes tratados con antidepresivos no responden a sus regímenes de tratamiento iniciales, y hasta el 15 % no responde a múltiples regímenes y modalidades de antidepresivos. , como la terapia de choque electroconvulsivo (TEC). Dado que se ha demostrado que la resistencia al tratamiento aumenta la probabilidad de recurrencia sintomática completa, empeora el curso del tratamiento y la calidad de vida; por lo tanto, existe una necesidad crítica de técnicas de tratamiento innovadoras para pacientes que no han respondido a los tratamientos tradicionales. La inflamación es un factor que ha llamado mucho la atención últimamente como mecanismo etiológico de la depresión resistente al tratamiento (TRD). Los niveles elevados de marcadores (pro)inflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina (IL)-1 y la IL-6 se informan en un porcentaje considerable de pacientes con trastornos depresivos mayores con o sin otras comorbilidades. incluyendo depresión bipolar y pacientes con TRD. Además, los factores clínicos relacionados con la respuesta antidepresiva están relacionados con la reducción de las citoquinas inflamatorias.

Además, los antagonistas de citocinas, como el anticuerpo quimérico anti-TNF-alfa infliximab, han demostrado eficacia antidepresiva. Por lo tanto, dados los niveles elevados de actividad inflamatoria en pacientes con TRD, los nuevos tratamientos con efecto antiinflamatorio podrían ser un enfoque efectivo para tratar a estos pacientes. La pentoxifilina (PTX) es un derivado de xantina metilado que se ha utilizado para tratar la enfermedad vascular periférica durante más de dos décadas. La PTX tiene efectos inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) y antiinflamatorios que le permiten inhibir las PDE de manera competitiva. Posteriormente, puede aumentar los niveles de cAMP, activar la proteína quinasa A (PKA), inhibir la producción de IL y TNF-α y reducir la inflamación. Por lo tanto, la actividad inflamatoria reducida de PTX puede proporcionar un alivio sintomático rápido para personas médicamente sanas con depresión TRD.