Pentoxifyllin för behandling av resistent depression

Depression, som drabbar uppskattningsvis 300 miljoner människor över hela världen, är den främsta orsaken till psykisk ohälsa. Depression hindrar människor från att uppnå sin fulla potential, utarmar mänskligt kapital och är kopplat till självmord och andra former av dödlighet. Trots det faktum att depressiva sjukdomar har en bättre prognos än primära psykotiska sjukdomar som schizofreni, svarar 20–40 % av patienterna som behandlas med antidepressiva läkemedel inte på sina initiala behandlingsregimer och upp till 15 % svarar inte på flera antidepressiva regimer och modaliteter. , såsom elektrokonvulsiv chock (ECT)-terapi. Eftersom behandlingsresistensen har visat sig öka sannolikheten för fullt symtomatiskt återfall, försämra behandlingsförloppet och livskvaliteten; därför finns det ett kritiskt behov av innovativa behandlingstekniker för patienter som har misslyckats med att svara på traditionella behandlingar. Inflammation är en faktor som har fått mycket uppmärksamhet på sistone som en etiologisk mekanism för behandlingsresistent depression (TRD). Ökade nivåer av (pro) inflammatoriska markörer som tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1 och IL-6 rapporteras hos en betydande andel av patienterna med allvarliga depressiva sjukdomar med eller utan andra komorbiditeter, inklusive bipolär depression och TRD-patienter. Kliniska faktorer kopplade till antidepressivt svar är också kopplade till minskningen av inflammatoriska cytokiner.

Dessutom har cytokinantagonister, såsom den chimära anti-TNF-alfa-antikroppen infliximab, visat antidepressiv effekt. Med tanke på de förhöjda nivåerna av inflammatorisk aktivitet hos TRD-patienter kan därför nya behandlingar med antiinflammatorisk effekt vara ett effektivt tillvägagångssätt för att behandla dessa patienter. Pentoxifylline (PTX) är ett metylerat xantinderivat som har använts för att behandla perifer kärlsjukdom i mer än två decennier. PTX har antiinflammatoriska och fosfodiesteras (PDE)-hämmande effekter som gör det möjligt att hämma PDEs konkurrenskraftigt. Därefter kan det öka cAMP-nivåerna, aktivera proteinkinas A (PKA), hämma IL och TNF-α-produktion och minska inflammation. Därför kan PTX-minskad inflammatorisk aktivitet ge snabb symptomatisk lindring för medicinskt friska individer med TRD-depression.