EGFR TKIの失敗後に無症候性または軽度の症候性脳転移を有するNSCLC患者におけるラゼルチニブ。
2022年4月19日 更新者：Jin Hyoung Kang
EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の失敗後の無症候性または軽度の症候性脳転移を伴う上皮成長因子受容体感作変異陽性の転移性非小細胞肺癌患者におけるラゼルチニブ
これは、EGFR TKI治療の失敗後に無症候性または軽度の症候性脳転移を有する非小細胞肺癌患者を対象とした、非盲検、単一介入、多施設共同臨床試験です。 本研究の目的は以下の通りです。
- 主な目的 : RECIST 1.1 による頭蓋内客観的奏効率 (iORR)
- 副次的な目的 : 頭蓋内無増悪生存期間 (iPFS)、T790M 陰性の頭蓋内客観的反応率、孤立した CNS 進行患者グループ、全体的な客観的反応率 (ORR)、奏効期間 (DoR)、疾患制御率 (DCR)、治療失敗パターン): 頭蓋内進行または頭蓋外進行またはその両方、サルベージ頭蓋内治療率、安全性および忍容性
調査の概要
詳細な説明
包含・除外基準に該当する患者は、ラゼルチニブ 240 mg（80 mg、3 錠）を 1 日 1 回、食前の空腹時にできるだけ同時に服用すること。 42 日間の継続投与を 1 サイクルとし、1 回目、2 回目、3 回目、4 回目の評価は 1 サイクルごと、5 回目以降は 2 サイクルごとに RECIST 1.1 による腫瘍反応を評価する。 .
ラゼルチニブ 240mg 投与中に副作用が発現し、治験責任医師が減量を決定した場合は、ラゼルチニブ 160mg（80mg、2 錠）に減量することがある。
EGFR変異が確認された後、ゲフィチニブ、エルロチニブ、またはアファチニブによる治療が失敗した後、測定可能な脳転移または新たに転移性非小細胞肺癌が確認された患者に、ラゼルチニブ240 mgを投与して、有効性と安全性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：SuHyun Jeong
- 電話番号：82-10-4679-7349
- メール：tngusgmldud@naver.com
研究場所
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Gyeonggi-do、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Bundang Hospital
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コンタクト：
- Yu Jung Kim
- 電話番号：82-10-5265-9503
- メール：cong1005@gmail.com
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Incheon、大韓民国
- 募集
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul National University Hospital
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コンタクト：
- Bhumsuk Keam
- 電話番号：82-10-3231-2208
- メール：bhumsuk@snu.ac.kr
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Korea University Anam Hospital
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コンタクト：
- Ju Won Kim
- 電話番号：82-10-6254-5546
- メール：kohyot35@gmail.com
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主任研究者：
- Ju Won Kim
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主任研究者：
- YoonJi Choi
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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コンタクト：
- Hye Ryun Kim
- 電話番号：82-10-8713-4793
- メール：nobelg@yuhs.ac
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Seoul、大韓民国
- 募集
- Seoul St. Mary's Hospital, Catholic University of Korea
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -臨床試験および遺伝学および/または探索的研究に参加する前に、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
- 20歳以上の男性または女性（女性患者は適切な避妊方法の使用に同意し、授乳中ではなく、妊娠可能年齢の女性の場合、投与開始前に妊娠検査が陰性であるという証拠が必要です）
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性の非小細胞肺がん患者。 これは、初期段階の疾患に対する以前の手術後の全身再発として発生するか、患者が段階 IIIB/C または IV 疾患と新たに診断される可能性があります。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2で、過去2週間で悪化していない
- -治験責任医師が判断した平均余命は少なくとも3か月
- 無症候性または軽度の症候性脳転移が進行している、または新たに確認された患者
- 頭蓋内に測定可能な疾患が 1 つ以上ある場合、CT または MRI でベースラインの最大径が 10 mm 以上と測定され、この病変を正確に測定することができます。 （以前に局所療法を受けた標的病変は、測定可能と見なされるべきではありません。 ただし、以前の局所療法から 3 か月以上経過した後の新しい CNS 病変は、標的病変と見なすことができます。 )
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、またはアファチニブの投与前に確認された感作性EGFR変異（L858R、エクソン19の欠失、G719XおよびL861Qの変異は記録として確認する必要があります）
- EGFR TKI治療の1レジメン後の失敗。 -EGFR TKI治療（ゲフィチニブ、エルロチニブ、またはアファチニブ）の1つのレジメンに限定された局所進行性または転移性NSCLCの過去の治療歴および/または1つの緩和的細胞毒性化学療法レジメン。
- EGFR TKI障害後の組織や血液中にT790M変異の状態が確認されている者（T790M陽性か陰性かは記録として確認すること）
除外基準
- ラゼルチニブによる前治療
- -最初の投与前30日以内の他の臨床試験における治験薬による前治療
- 治験薬初回投与前14日以内に進行性非小細胞肺癌の治療として細胞傷害性化学療法またはEGFR TKI以外の抗がん剤を投与された患者
- -試験治療の1日目の前4週間以内の以前の局所治療（例：大手術、放射線療法[緩和的な骨指向性放射線療法および表在性病変に投与される放射線療法を除く]、肝動脈塞栓術、経カテーテル動脈化学塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注入、または冷凍アブレーション）
- -現在、CYP3A4の阻害剤または誘導剤として知られている薬またはハーブサプリメントを服用している患者、またはラゼルチニブの初回投与の少なくとも1週間前に使用を中止できない患者。
- -以前の抗がん治療に関連する毒性がベースラインまたはグレード0〜1まで回復していない（脱毛症を除く）
- 症候性脊髄圧迫（ただし、治験薬投与開始2週間前までにステロイド治療を必要としない場合は登録可）
- -スクリーニング時に局所治療を必要とする症候性および不安定な中枢神経系（CNS）または脳転移。 （無症候性または軽度の症候性軟髄膜転移も登録可）
- 治療が必要な症候性または頭蓋内出血
- -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠
- -非小細胞肺がん以外のがん、重度または制御されていない全身性疾患、制御されていない高血圧、または活発な出血傾向の証拠のために、研究者がこの臨床試験に参加するのに不適切であると判断された場合、またはこれに従うことが困難であるプロトコル。 （慢性疾患のスクリーニングは必要ありません）
- -次の心血管疾患のいずれか：ニューヨーク心臓協会分類（NYHA）によるグレード3以上のうっ血性心不全（CHF）の病歴または治療を必要とする心不整脈/不安定狭心症または心筋梗塞の病歴 6か月以内に経験した-治験薬の最初の投与前/最近の心エコー検査またはMUGAスキャンで左室駆出率が50％未満
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- 患者は活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染していることが分かっている
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸障害、製品を飲み込めない、またはラゼルチニブの適切な吸収を妨げると見なされる腸切除術を受けている患者。
- 薬物に対する過敏症の病歴
- 臨床的に重大な慢性感染症または重大な医学的または精神的疾患
- -治験責任医師の裁量により、研究の実施を潜在的に損なう可能性のある病状または疾患を併発している被験者
- -同種造血幹細胞移植の歴史、白血球を除去しなかった全血輸血の歴史 遺伝学標本の収集日の前の120日以内
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラゼルチニブ(YH25448)
ラゼルチニブ 240mg 1日1回経口 病勢進行前
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・ラゼルチニブ 240mg(3錠、80mg/1錠)、1日1回、経口、病勢進行前
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭蓋内客観的反応率 (iORR) (RECIST1.1)
時間枠：最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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iORR は、IP 管理後に RECIST v1.1 に従って評価され、応答データが主要エンドポイントに使用されます。
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最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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頭蓋内無増悪生存期間、iPFS
時間枠：2年まで
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客観的な頭蓋内疾患の進行の開始日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方。
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2年まで
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T790M陰性の孤立したCNS進行患者グループにおけるiORR
時間枠：最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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iORRは、IP管理後にRECIST v1.1に従って評価されます
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最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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全体的なORR
時間枠：最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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ORRは、IP管理後にRECIST v1.1に従って評価されます。
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最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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反応期間、DoR
時間枠：2年まで
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最初に確認応答（CRまたはPR）が記録された日から、疾患の進行または死亡が記録された日（PFSイベントの日付に相当）までの期間
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2年まで
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病勢制御率、DCR
時間枠：2年まで
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反応が CR、PR、反応、または SD である被験者の割合。
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2年まで
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全生存期間、OS
時間枠：2年まで
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治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの期間。
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2年まで
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治療失敗パターン
時間枠：最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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頭蓋内進行または頭蓋外進行、またはその両方
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最初の投与日から最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 24 か月まで評価
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サルベージ頭蓋内治療率
時間枠：2年まで
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頭蓋内疾患の進行により救済治療（手術または放射線療法）を受けた被験者の割合。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Yun J, Hong MH, Kim SY, Park CW, Kim S, Yun MR, Kang HN, Pyo KH, Lee SS, Koh JS, Song HJ, Kim DK, Lee YS, Oh SW, Choi S, Kim HR, Cho BC. YH25448, an Irreversible EGFR-TKI with Potent Intracranial Activity in EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Apr 15;25(8):2575-2587. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2906. Epub 2019 Jan 22.
- Ahn MJ, Han JY, Lee KH, Kim SW, Kim DW, Lee YG, Cho EK, Kim JH, Lee GW, Lee JS, Min YJ, Kim JS, Lee SS, Kim HR, Hong MH, Ahn JS, Sun JM, Kim HT, Lee DH, Kim S, Cho BC. Lazertinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: results from the dose escalation and dose expansion parts of a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1681-1690. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30504-2. Epub 2019 Oct 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月23日
一次修了 (予期された)
2024年6月30日
研究の完了 (予期された)
2024年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月5日
最初の投稿 (実際)
2022年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月19日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- LU20-15
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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