Lazertinib em pacientes com NSCLC com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomáticas leves após falha de EGFR TKI.

Critério de inclusão

• Pacientes que voluntariamente forneceram consentimento informado por escrito antes da participação no ensaio clínico e estudos genéticos e/ou exploratórios
• Homem ou mulher, 20 anos de idade ou mais (as pacientes do sexo feminino devem concordar com o uso de métodos contraceptivos apropriados e não estar amamentando, e para mulheres em idade fértil, deve haver evidência de que o teste de gravidez é negativo antes do início da dosagem)
• Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático com confirmação histológica ou citológica. Isso pode ocorrer como recorrência sistêmica após cirurgia prévia para doença em estágio inicial ou os pacientes podem ser diagnosticados recentemente com doença em estágio IIIB/C ou IV.
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2, sem deterioração nas últimas 2 semanas
• Expectativa de vida julgada pelo Investigador de pelo menos 3 meses
• Metástases cerebrais assintomáticas ou sintomáticas leves progrediram ou pacientes recém-confirmados
• Para uma ou mais doenças mensuráveis ​​intracranianas, o diâmetro máximo da linha de base é medido em 10 mm ou mais na TC ou RM, e essas lesões podem ser medidas com precisão. (A lesão-alvo que recebeu terapia local anterior não deve ser considerada mensurável. No entanto, nova lesão do SNC após mais de 3 meses de terapia local anterior pode ser considerada como lesão-alvo. )
• Mutação EGFR sensibilizadora confirmada antes da administração de gefitinib, erlotinib ou afatinib (L858R, deleção do Exon 19, mutações G719X e L861Q devem ser confirmadas como um registro)
• Falha após um regime de tratamento com EGFR TKI. Histórico de tratamento anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático limitado a um regime de tratamento com EGFR TKI (gefitinibe, erlotinibe ou afatinibe) e/ou um regime de quimioterapia citotóxica paliativa.
• Aqueles que tiveram status confirmado de mutações T790M em tecidos ou sangue após falha EGFR TKI (T790M positivo ou negativo deve ser confirmado como registro)

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com lazertinibe
• Tratamento prévio com medicamentos experimentais em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da primeira administração
• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou outras drogas anticancerígenas que não EGFR TKI dentro de 14 dias antes da primeira administração da droga experimental
• Terapia local-regional anterior dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento experimental (por exemplo, cirurgia de grande porte, radioterapia [com exceção de radioterapia paliativa dirigida ao osso e radioterapia administrada em lesões superficiais], embolização arterial hepática, quimioembolização arterial transcateter, quimioembolização , ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação)
• Pacientes que atualmente recebem medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos como inibidores ou indutores do CYP3A4 ou que não podem descontinuar o uso pelo menos 1 semana antes da primeira dose de lazertinibe.
• Toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento anticancerígeno não recuperadas para a linha de base ou Grau 0-1 (exceto alopecia)
• Compressão sintomática da medula espinhal (No entanto, o registro é permitido se o tratamento com esteróides não for necessário dentro de pelo menos 2 semanas antes do início da administração do medicamento experimental)
• Sistema nervoso central (SNC) sintomático e instável ou metástase cerebral que requer tratamento local na triagem. (Também é permitido registrar metástases leptomeníngeas assintomáticas ou sintomáticas leves)
• Sangramento sintomático ou intracraniano que necessita de tratamento
• História de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa
• Carcinoma diferente do câncer de pulmão de células não pequenas, se o investigador for considerado inadequado para participar deste estudo clínico devido à evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, hipertensão descontrolada ou tendência ativa de sangramento, ou que seja difícil acompanhar isso protocolo. (A triagem para doenças crônicas não é necessária)
• Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares: História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de grau 3 ou superior de acordo com a New York Heart Association Classification (NYHA) ou arritmia cardíaca que exija tratamento/História de angina instável ou infarto do miocárdio ocorrido nos últimos 6 meses antes da primeira administração do medicamento em investigação/fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% em ecocardiografia recente ou MUGA
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• O paciente tem infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV)
• Pacientes com náuseas e vômitos refratários, distúrbios gastrointestinais crônicos, incapacidade de engolir o produto ou submetidos a enterectomia considerada como interferindo na absorção adequada de lazertinibe.
• História de hipersensibilidade a drogas
• Infecção crônica clinicamente significativa ou doença médica ou mental grave
• Indivíduos com qualquer condição médica ou doença concomitante que potencialmente comprometa a condução do estudo a critério dos Investigadores
• História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, história de transfusões de sangue total que não removeram leucócitos até 120 dias antes da data da coleta de espécimes genéticos