Lazertinib in pazienti con NSCLC con metastasi cerebrali sintomatiche asintomatiche o lievi dopo fallimento di EGFR TKI.

Criterio di inclusione

• Pazienti che hanno fornito volontariamente il consenso informato scritto prima della partecipazione alla sperimentazione clinica e agli studi genetici e/o esplorativi
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 20 anni (le pazienti di sesso femminile devono accettare l'uso di metodi contraccettivi appropriati e non essere in allattamento e, per le donne in età fertile, devono esserci prove che il test di gravidanza sia negativo prima dell'inizio della somministrazione)
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico confermati istologicamente o citologicamente. Ciò può verificarsi come recidiva sistemica dopo un precedente intervento chirurgico per malattia in stadio iniziale o ai pazienti può essere diagnosticata una malattia in stadio IIIB/C o IV.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2, senza deterioramento nelle ultime 2 settimane
• Aspettativa di vita giudicata dall'investigatore di almeno 3 mesi
• Metastasi cerebrali sintomatiche asintomatiche o lievi in ​​progressione o pazienti di nuova conferma
• Per una o più malattie intracraniche misurabili, il diametro basale massimo è misurato a 10 mm o più su TC o RM e queste lesioni possono essere misurate con precisione. (La lesione target che ha ricevuto una precedente terapia locale non deve essere considerata misurabile. Tuttavia, una nuova lesione del SNC dopo più di 3 mesi di precedente terapia locale potrebbe essere considerata una lesione bersaglio. )
• Mutazione EGFR sensibilizzante confermata prima della somministrazione di gefitinib, erlotinib o afatinib (le mutazioni L858R, delezione dell'esone 19, G719X e L861Q devono essere confermate come record)
• Fallimento dopo un regime di trattamento con EGFR TKI. Storia di trattamento pregresso per NSCLC localmente avanzato o metastatico limitato a un regime di trattamento con EGFR TKI (gefitinib, erlotinib o afatinib) e/o un regime di chemioterapia palliativa citotossica.
• Coloro a cui è stato confermato lo stato delle mutazioni T790M nei tessuti o nel sangue dopo il fallimento del TKI dell'EGFR (T790M positivo o negativo deve essere confermato come record)

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento con lazertinib
• Precedente trattamento con farmaci sperimentali in altri studi clinici entro 30 giorni prima della prima somministrazione
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica per il trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule o altri farmaci antitumorali diversi dall'EGFR TKI entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale
• Terapia locale-regionale precedente entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento sperimentale (ad esempio, chirurgia maggiore, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa mirata all'osso e della radioterapia somministrata a lesioni superficiali], embolizzazione arteriosa epatica, chemioembolizzazione arteriosa transcatetere, chemioembolizzazione , ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione)
• Pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci o integratori a base di erbe noti come inibitori o induttori del CYP3A4 o che non possono interrompere l'uso almeno 1 settimana prima della prima dose di lazertinib.
• Precedenti tossicità correlate al trattamento antitumorale non recuperate al basale o al grado 0-1 (eccetto alopecia)
• Compressione sintomatica del midollo spinale (Tuttavia, la registrazione è consentita se il trattamento con steroidi non è richiesto entro almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale)
• Sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico e instabile o metastasi cerebrali che richiedono un trattamento locale allo screening. (È consentita la registrazione anche di metastasi leptomeningee asintomatiche o lievemente sintomatiche)
• Sanguinamento sintomatico o intracranico che necessita di trattamento
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva
• Carcinoma diverso dal carcinoma polmonare non a piccole cellule, se lo sperimentatore è giudicato inadeguato a partecipare a questo studio clinico a causa di evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, ipertensione incontrollata o tendenza attiva al sanguinamento, o che è difficile seguire questo protocollo. (Non è richiesto lo screening per le malattie croniche)
• Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari: Una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o superiore secondo la New York Heart Association Classification (NYHA) o aritmia cardiaca che richiede un trattamento/Una storia di angina instabile o infarto del miocardio manifestati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale/frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% su ecocardiografia recente o scansione MUGA
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
• Pazienti con nausea e vomito refrattari, disturbi gastrointestinali cronici, incapacità di deglutire il prodotto o sottoposti a enterectomia ritenuta interferire con il corretto assorbimento di lazertinib.
• Storia di ipersensibilità ai farmaci
• Infezione cronica clinicamente significativa o grave malattia medica o mentale
• - Soggetti con qualsiasi condizione medica o malattia concomitante che possa potenzialmente compromettere la conduzione dello studio a discrezione degli Investigatori
• Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, storia di trasfusioni di sangue intero che non hanno rimosso i leucociti entro 120 giorni prima della data di raccolta dei campioni genetici