Lazertinibi potilailla, joilla on NSCLC, joilla on oireettomia tai lieviä oireellisia aivometastaaseja EGFR TKI:n epäonnistumisen jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaat, jotka vapaaehtoisesti ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ennen kliiniseen tutkimukseen ja geneettisiin ja/tai kartoittaviin tutkimuksiin osallistumista
• Mies tai nainen, vähintään 20-vuotias (Naispotilaiden on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön eivätkä he saa imettää, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava todisteita siitä, että raskaustesti on negatiivinen ennen annoksen aloittamista)
• Histologisesti tai sytologisesti varmistetut potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tämä voi ilmetä systeemisenä uusiutumisena aikaisemman varhaisen vaiheen sairauden leikkauksen jälkeen tai potilailla voi olla äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIB/C tai IV sairaus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–2, ei heikentynyt viimeisen 2 viikon aikana
• Tutkijan arvioima elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
• Oireettoman tai lievän oireisen aivometastaasin eteneminen tai äskettäin varmistetut potilaat
• Yhdelle tai useammalle kallonsisäiselle mitattavissa olevalle sairaudelle suurin perusviivahalkaisija mitataan TT- tai MRI-kuvauksessa 10 mm tai enemmän, ja tämä vaurio voidaan mitata tarkasti. (Kohdevauriota, joka on saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, ei pitäisi pitää mitattavissa. Uutta keskushermoston vauriota yli 3 kuukauden aiemman paikallishoidon jälkeen voidaan kuitenkin pitää kohdevauriona. )
• Vahvistettu herkistävä EGFR-mutaatio ennen gefitinibin, erlotinibin tai afatinibin antamista (L858R, Exon 19 -deleetio, G719X- ja L861Q-mutaatiot voidaan vahvistaa tietueeksi)
• Epäonnistuminen yhden EGFR TKI -hoidon jälkeen. Aiempi hoitohistoria paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n osalta, joka on rajoitettu yhteen EGFR TKI -hoito-ohjelmaan (gefitinibi, erlotinibi tai afatinibi) ja/tai yhteen lievittävään sytotoksiseen kemoterapiaan.
• Ne, joilla on vahvistettu T790M-mutaatioiden tila kudoksissa tai veressä EGFR TKI -vian jälkeen (T790M positiivinen tai negatiivinen tulee vahvistaa tietueeksi)

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi hoito lasertinibillä
• Aiempi hoito tutkimuslääkkeillä muissa kliinisissä tutkimuksissa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon tai muita syöpälääkkeitä kuin EGFR TKI:tä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Aiempi paikallinen aluehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon päivää (esim. suuri leikkaus, sädehoito [lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa ja pinnallisiin leesioihin annettavaa sädehoitoa], maksan valtimoembolisaatio, transkatetrivaltimon kemoembolisaatio, kemoembolisaatio , radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai rohdosvalmisteita, jotka tunnetaan CYP3A4:n estäjinä tai indusoijina, tai jotka eivät voi lopettaa käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä lazertinibi-annosta.
• Aiemmat syöpähoitoon liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole palautuneet lähtötasoon tai asteeseen 0-1 (paitsi hiustenlähtö)
• Oireinen selkäytimen kompressio (Rekisteröinti on kuitenkin sallittu, jos steroidihoitoa ei vaadita vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista)
• Oireinen ja epävakaa keskushermosto (CNS) tai aivometastaasi, joka vaatii paikallista hoitoa seulonnassa. (Oireeton tai lievä oireinen leptomeningeaalinen etäpesäke on myös sallittu rekisteröinti)
• Oireinen tai kallonsisäinen verenvuoto, joka vaatii hoitoa
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä
• Muu karsinooma kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jos tutkijan katsotaan olevan riittämätön osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden, hallitsemattoman verenpainetaudin tai aktiivisen verenvuototaipumuksen vuoksi tai jos tätä on vaikea seurata protokollaa. (Kroonisen sairauden seulonta ei vaadita)
• Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista: anamneesissa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) asteen 3 tai sitä korkeampi New York Heart Association -luokituksen (NYHA) mukaan tai hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö / Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, joka on koettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa/vasemman kammion ejektiofraktio <50 % äskettäin tehdyssä kaikukardiografiassa tai MUGA-skannauksessa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• Potilaat, joilla on tulenkestävää pahoinvointia ja oksentelua, kroonisia maha-suolikanavan häiriöitä, kyvyttömyys niellä valmistetta tai joille tehdään enterektomia, joiden katsotaan häiritsevän lazertinibin asianmukaista imeytymistä.
• Aiempi yliherkkyys lääkkeille
• Kliinisesti merkittävä krooninen infektio tai vakava lääketieteellinen tai mielisairaus
• Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus, joka mahdollisesti vaarantaa tutkimuksen suorittamisen tutkijoiden harkinnan mukaan
• Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot, historialliset kokoverensiirrot, jotka eivät poistaneet leukosyyttejä 120 päivän kuluessa ennen geneettisten näytteiden ottopäivää