Lazertinib hos patienter med NSCLC med asymtomatiska eller lindriga symtomatiska hjärnmetastaser efter svikt i EGFR TKI.

Inklusionskriterier

• Patienter som frivilligt lämnat skriftligt informerat samtycke innan de deltog i den kliniska prövningen och genetik och/eller explorativa studier
• Man eller kvinna, 20 år eller äldre (Kvinnliga patienter måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder och inte vara ammande, och för kvinnor i fertil ålder måste det finnas bevis för att graviditetstestet är negativt innan doseringen påbörjas)
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Detta kan inträffa som systemiskt återfall efter tidigare operation för sjukdom i tidigt stadium eller patienter kan nyligen diagnostiseras med sjukdom i stadium IIIB/C eller IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2, utan försämring under de senaste 2 veckorna
• Förväntad livslängd bedömd av utredaren på minst 3 månader
• Asymtomatiska eller milda symtomatiska hjärnmetastaser utvecklades eller nyligen bekräftade patienter
• För en eller flera intrakraniellt mätbara sjukdomar mäts den maximala baslinjediametern till 10 mm eller mer på CT eller MRI, och dessa lesioner kan mätas noggrant. (Målskadan som har fått tidigare lokal terapi ska inte betraktas som mätbar. Ny CNS-skada efter mer än 3 månaders tidigare lokal behandling kan dock betraktas som målskada. )
• Bekräftad sensibiliserande EGFR-mutation före administrering av gefitinib, erlotinib eller afatinib (L858R, Exon 19 deletion, G719X och L861Q mutationer bör bekräftas som en registrering)
• Misslyckande efter en regim av EGFR TKI-behandling. Tidigare behandlingshistoria för lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC begränsad till en behandlingsregim med EGFR TKI (gefitinib, erlotinib eller afatinib) och/eller en palliativ cytotoxisk kemoterapiregim.
• De som har bekräftats status för T790M-mutationer i vävnader eller blod efter EGFR TKI-fel (T790M positiv eller negativ bör bekräftas som en registrering)

Exklusions kriterier

• Tidigare behandling med lazertinib
• Tidigare behandling med prövningsläkemedel i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före den första administreringen
• Patienter som fick cellgiftsbehandling för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer eller andra cancerläkemedel än EGFR TKI inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet
• Föregående lokal-regional terapi inom 4 veckor före dag 1 av försöksbehandlingen (t.ex. större operation, strålbehandling [med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling och strålbehandling administrerad på ytliga lesioner], leverartär embolisering, transkateter arteriell kemoembolisering, kemoembolisering , radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation)
• Patienter som för närvarande får läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som kallas hämmare eller inducerare av CYP3A4 eller som inte kan avbryta användningen minst 1 vecka före den första dosen av lazertinib.
• Tidigare anticancerbehandlingsrelaterade toxiciteter som inte återhämtade sig till baslinjen eller grad 0-1 (förutom alopeci)
• Symtomatisk ryggmärgskompression (Registrering är dock tillåten om steroidbehandling inte krävs inom minst 2 veckor innan administreringen av prövningsläkemedlet påbörjas)
• Symtomatisk och instabil central nervsystemet (CNS) eller hjärnmetastaser som kräver lokal behandling vid screening. (Asymptomatisk eller lätt symtomatisk leptomeningeal metastasering är också tillåten att registreras)
• Symtomatisk eller intrakraniell blödning som behöver behandling
• Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD
• Andra karcinom än icke-småcellig lungcancer, om utredaren bedöms vara otillräcklig för att delta i denna kliniska prövning på grund av tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, okontrollerad hypertoni eller aktiv blödningstendens, eller att det är svårt att följa detta protokoll. (Screening för kronisk sjukdom krävs inte)
• Någon av följande kardiovaskulära sjukdomar: En historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) av grad 3 eller högre enligt New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjärtarytmi som kräver behandling/En historia av instabil angina eller hjärtinfarkt som upplevts inom 6 månader före den första administreringen av prövningsläkemedlet/vänsterkammarejektionsfraktion <50 % vid nyligen genomförd ekokardiografi eller MUGA-skanning
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten har känt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion
• Patienter med refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala störningar, oförmåga att svälja produkten eller som genomgår enterektomi som anses störa den korrekta absorptionen av lazertinib.
• Historik av överkänslighet mot droger
• Kliniskt signifikant kronisk infektion eller allvarlig medicinsk eller psykisk sjukdom
• Försökspersoner med något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom som potentiellt kommer att äventyra genomförandet av studien efter utredarnas gottfinnande
• Historik av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, historik av helblodstransfusioner som inte avlägsnade leukocyter inom 120 dagar före datumet för insamling av genetiska prover