Lazertinib bij patiënten met NSCLC met asymptomatische of licht symptomatische hersenmetastasen na falen van EGFR TKI.

Inclusiecriteria

• Patiënten die vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan deelname aan de klinische proef en genetische en/of verkennende onderzoeken
• Man of vrouw, 20 jaar of ouder (vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden en mogen geen borstvoeding geven, en voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet er bewijs zijn dat de zwangerschapstest negatief is voordat de dosering wordt gestart)
• Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkankerpatiënten. Dit kan optreden als een systemisch recidief na een eerdere operatie voor een ziekte in een vroeg stadium of bij patiënten kan een nieuwe diagnose van ziekte in stadium IIIB/C of IV worden gesteld.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-2, zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken
• Levensverwachting beoordeeld door de onderzoeker van ten minste 3 maanden
• Asymptomatische of licht symptomatische hersenmetastasen gevorderd of nieuw bevestigde patiënten
• Voor een of meer intracraniale meetbare aandoeningen wordt de maximale basislijndiameter gemeten op 10 mm of meer op CT of MRI, en deze laesies kunnen nauwkeurig worden gemeten. (De doellaesie die eerdere lokale therapie heeft ondergaan, mag niet als meetbaar worden beschouwd. Een nieuwe CZS-laesie na meer dan 3 maanden eerdere lokale therapie kan echter als doellaesie worden beschouwd. )
• Bevestigde sensibiliserende EGFR-mutatie voorafgaand aan toediening van gefitinib, erlotinib of afatinib (L858R-, Exon 19-deletie, G719X- en L861Q-mutaties moeten worden bevestigd als een record)
• Falen na één regime van EGFR TKI-behandeling. Eerdere behandelingsgeschiedenis voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC beperkt tot één regime van EGFR TKI-behandeling (gefitinib, erlotinib of afatinib) en/of één palliatieve cytotoxische chemotherapieregime.
• Degenen bij wie de status van T790M-mutaties in weefsels of bloed is bevestigd na EGFR TKI-falen (T790M positief of negatief moet worden bevestigd als een record)

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande behandeling met lazertinib
• Eerdere behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen in andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening
• Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel cytotoxische chemotherapie kregen voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker of andere geneesmiddelen tegen kanker anders dan EGFR TKI
• Voorafgaande lokaal-regionale therapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling (bijv. grote operatie, bestralingstherapie [met uitzondering van palliatieve botgerichte radiotherapie en radiotherapie toegediend aan oppervlakkige laesies], hepatische arteriële embolisatie, transkatheter arteriële chemo-embolisatie, chemo-embolisatie radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie)
• Patiënten die momenteel geneesmiddelen of kruidensupplementen krijgen die bekend staan ​​als remmers of inductoren van CYP3A4 of die niet kunnen stoppen met het gebruik ten minste 1 week vóór de eerste dosis lazertinib.
• Eerdere aan kankerbehandeling gerelateerde toxiciteiten niet hersteld tot baseline of graad 0-1 (behalve alopecia)
• Symptomatische compressie van het ruggenmerg (Registratie is echter toegestaan ​​als behandeling met steroïden niet vereist is binnen ten minste 2 weken vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Symptomatisch en onstabiel centraal zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastase die lokale behandeling bij screening vereist. (Asymptomatische of licht symptomatische leptomeningeale metastase mag ook geregistreerd worden)
• Symptomatische of intracraniële bloeding die behandeling nodig heeft
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD
• Carcinoom anders dan niet-kleincellige longkanker, als de onderzoeker ongeschikt wordt geacht om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek vanwege tekenen van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, ongecontroleerde hypertensie of actieve bloedingsneiging, of omdat het moeilijk is om dit te volgen protocol. (Screening op chronische ziekte is niet verplicht)
• Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: Een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) van graad 3 of hoger volgens de New York Heart Association Classification (NYHA) of hartritmestoornissen die behandeling vereisen/A Voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of myocardinfarct ervaren binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/linkerventrikelejectiefractie <50% op recente echocardiografie of MUGA-scan
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt heeft een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
• Patiënten met refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale stoornissen, onvermogen om het product door te slikken of enterectomie te ondergaan, worden geacht de juiste absorptie van lazertinib te verstoren.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor medicijnen
• Klinisch significante chronische infectie of ernstige medische of psychische aandoening
• Proefpersonen met een gelijktijdige medische aandoening of ziekte die de uitvoering van het onderzoek mogelijk in gevaar kan brengen, naar goeddunken van de onderzoekers
• Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, geschiedenis van volbloedtransfusies die geen leukocyten verwijderden binnen 120 dagen vóór de datum van verzameling van genetische specimens