Lazertinib en pacientes con NSCLC con metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticas leves después del fracaso de EGFR TKI.

Criterios de inclusión

• Pacientes que voluntariamente dieron su consentimiento informado por escrito antes de participar en el ensayo clínico y estudios genéticos y/o exploratorios
• Hombres o mujeres, de 20 años de edad o más (las pacientes deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos apropiados y no estar amamantando, y para las mujeres en edad fértil, debe haber evidencia de que la prueba de embarazo es negativa antes de iniciar la dosificación)
• Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente. Esto puede ocurrir como recurrencia sistémica después de una cirugía previa para la enfermedad en estadio temprano o los pacientes pueden ser diagnosticados recientemente con enfermedad en estadio IIIB/C o IV.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2, sin deterioro en las últimas 2 semanas
• Esperanza de vida juzgada por el investigador de al menos 3 meses
• Metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticas leves progresaron o pacientes recién confirmados
• Para una o más enfermedades medibles intracraneales, el diámetro de referencia máximo se mide en 10 mm o más en CT o MRI, y estas lesiones se pueden medir con precisión. (La lesión diana que ha recibido tratamiento local previo no debe considerarse medible. Sin embargo, una nueva lesión del SNC después de más de 3 meses de terapia local previa podría considerarse como lesión diana. )
• Mutación de EGFR sensibilizante confirmada antes de la administración de gefitinib, erlotinib o afatinib (L858R, deleción del exón 19, mutaciones G719X y L861Q deben confirmarse como registro)
• Fracaso después de un régimen de tratamiento con TKI de EGFR. Historial de tratamiento anterior para NSCLC localmente avanzado o metastásico limitado a un régimen de tratamiento con TKI de EGFR (gefitinib, erlotinib o afatinib) y/o un régimen de quimioterapia citotóxica paliativa.
• Aquellos a quienes se les haya confirmado el estado de mutaciones T790M en tejidos o sangre después de la falla de TKI de EGFR (T790M positivo o negativo debe confirmarse como registro)

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con lazertinib
• Tratamiento previo con medicamentos en investigación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración
• Pacientes que recibieron quimioterapia citotóxica para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado u otros medicamentos contra el cáncer que no sean EGFR TKI dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación.
• Terapia locorregional previa dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del tratamiento de prueba (p. ej., cirugía mayor, radioterapia [con la excepción de radioterapia paliativa dirigida al hueso y radioterapia administrada a lesiones superficiales], embolización arterial hepática, quimioembolización arterial transcatéter, quimioembolización , ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación)
• Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos como inhibidores o inductores de CYP3A4 o que no pueden suspender su uso al menos 1 semana antes de la primera dosis de lazertinib.
• Toxicidades previas relacionadas con el tratamiento contra el cáncer que no se recuperaron al inicio o al Grado 0-1 (excepto alopecia)
• Compresión sintomática de la médula espinal (Sin embargo, se permite el registro si no se requiere tratamiento con esteroides dentro de al menos 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco en investigación)
• Sistema nervioso central (SNC) sintomático e inestable o metástasis cerebral que requiere tratamiento local en la selección. (También se permite el registro de metástasis leptomeníngeas asintomáticas o sintomáticas leves)
• Sangrado sintomático o intracraneal que necesita tratamiento
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa
• Carcinoma que no sea cáncer de pulmón de células no pequeñas, si se considera que el investigador no es adecuado para participar en este ensayo clínico debido a evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, hipertensión no controlada o tendencia al sangrado activo, o si es difícil seguir este protocolo. (No se requiere detección de enfermedades crónicas)
• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares: Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o superior según la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o arritmia cardíaca que requiere tratamiento/Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio experimentado en los últimos 6 meses antes de la primera administración del fármaco en investigación/fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % en ecocardiografía reciente o exploración MUGA
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El paciente tiene una infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Pacientes con náuseas y vómitos refractarios, trastornos gastrointestinales crónicos, incapacidad para tragar el producto o sometidos a enterectomía que se considere que interfieren con la absorción adecuada de lazertinib.
• Historia de hipersensibilidad a las drogas.
• Infección crónica clínicamente significativa o enfermedad médica o mental importante
• Sujetos con cualquier condición médica o enfermedad concurrente que potencialmente comprometa la realización del estudio a discreción de los Investigadores
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, antecedentes de transfusiones de sangre total que no eliminaron los leucocitos dentro de los 120 días anteriores a la fecha de recolección de las muestras genéticas.