Lazertinib u pacientů s NSCLC s asymptomatickými nebo mírnými symptomatickými metastázami v mozku po selhání EGFR TKI.

Kritéria pro zařazení

• Pacienti, kteří dobrovolně poskytli písemný informovaný souhlas před účastí v klinické studii a genetických a/nebo průzkumných studiích
• Muž nebo žena, 20 let nebo starší (pacientky musí souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních metod a nesmí být kojící, a u žen ve fertilním věku musí existovat důkaz, že těhotenský test je před zahájením dávkování negativní)
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic. K tomu může dojít jako systémová recidiva po předchozí operaci pro časné stadium onemocnění nebo u pacientů může být nově diagnostikováno stadium IIIB/C nebo IV.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bez zhoršení za poslední 2 týdny
• Očekávaná délka života posouzená vyšetřovatelem minimálně 3 měsíce
• Asymptomatické nebo mírné symptomatické mozkové metastázy progredovaly nebo nově potvrzené pacienty
• U jednoho nebo více intrakraniálních měřitelných onemocnění je maximální základní průměr naměřen na CT nebo MRI 10 mm nebo více a tyto léze lze přesně změřit. (Cílová léze, která byla dříve lokálně léčena, by neměla být považována za měřitelnou. Nicméně nová léze CNS po více než 3 měsících předchozí lokální terapie by mohla být považována za cílovou lézi. )
• Potvrzená senzibilizující mutace EGFR před podáním gefitinibu, erlotinibu nebo afatinibu (L858R, delece exonu 19, mutace G719X a L861Q by měly být potvrzeny jako záznam)
• Selhání po jednom režimu léčby EGFR TKI. Minulá historie léčby lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC omezená na jeden režim léčby EGFR TKI (gefitinib, erlotinib nebo afatinib) a/nebo jeden režim paliativní cytotoxické chemoterapie.
• Ti, u kterých byl potvrzen stav mutací T790M v tkáních nebo krvi po selhání EGFR TKI (T790M pozitivní nebo negativní by měl být potvrzen jako záznam)

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba lazertinibem
• Předchozí léčba hodnocenými léky v jiných klinických studiích do 30 dnů před prvním podáním
• Pacienti, kteří dostávali cytotoxickou chemoterapii k léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic nebo jiná protirakovinná léčiva jiná než EGFR TKI během 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léčiva
• Předcházející lokálně-regionální terapie během 4 týdnů před 1. dnem zkušební léčby (např. velký chirurgický zákrok, radiační terapie [s výjimkou paliativní radioterapie zaměřené na kosti a radioterapie podávané na povrchové léze], embolizace jaterních arterií, transkatétrová arteriální chemoembolizace, chemoembolizace , radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace)
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky nebo bylinné doplňky známé jako inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo kteří nemohou užívání přerušit alespoň 1 týden před první dávkou lazertinibu.
• Předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou se nezvrátily na výchozí hodnotu nebo stupeň 0-1 (kromě alopecie)
• Symptomatická komprese míchy (Registrace je však povolena, pokud není nutná léčba steroidy alespoň 2 týdny před zahájením podávání hodnoceného léku)
• Symptomatické a nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo mozkové metastázy vyžadující lokální léčbu při screeningu. (Je povoleno registrovat i asymptomatické nebo mírné symptomatické leptomeningeální metastázy)
• Symptomatické nebo intrakraniální krvácení, které vyžaduje léčbu
• Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD
• Karcinom jiný než nemalobuněčný karcinom plic, pokud je zkoušející posouzen jako neadekvátní k účasti na této klinické studii kvůli důkazům o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, nekontrolované hypertenzi nebo aktivní tendenci ke krvácení, nebo že je obtížné toto dodržet protokol. (Není vyžadován screening na chronické onemocnění)
• Kterákoli z následujících kardiovaskulárních chorob: Městnavé srdeční selhání (CHF) v anamnéze 3. nebo vyššího stupně podle klasifikace New York Heart Association Classification (NYHA) nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu / Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu zaznamenaná během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku/ejekční frakce levé komory < 50 % na nedávné echokardiografii nebo skenování MUGA
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• U pacientů s refrakterní nevolností a zvracením, chronickými gastrointestinálními poruchami, neschopností spolknout přípravek nebo podstupujícími enterektomii se předpokládá, že narušují správnou absorpci lazertinibu.
• Anamnéza přecitlivělosti na léky
• Klinicky významná chronická infekce nebo závažné zdravotní nebo duševní onemocnění
• Subjekty s jakýmkoli souběžným zdravotním stavem nebo onemocněním, které potenciálně ohrozí provádění studie podle uvážení zkoušejících
• Anamnéza alogenní transplantace krvetvorných buněk, anamnéza transfuzí plné krve, které neodstranily leukocyty do 120 dnů před datem odběru genetických vzorků