Lazertinib chez les patients atteints de NSCLC avec métastases cérébrales asymptomatiques ou légèrement symptomatiques après échec de l'EGFR TKI.

Critère d'intégration

• Patients ayant volontairement fourni un consentement éclairé écrit avant de participer à l'essai clinique et aux études génétiques et/ou exploratoires
• Homme ou femme, 20 ans ou plus (les patientes doivent accepter l'utilisation de méthodes contraceptives appropriées et ne pas allaiter, et pour les femmes en âge de procréer, il doit y avoir des preuves que le test de grossesse est négatif avant le début du dosage)
• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Cela peut se produire en tant que récidive systémique après une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie à un stade précoce ou les patients peuvent être nouvellement diagnostiqués avec une maladie de stade IIIB/C ou IV.
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, sans détérioration au cours des 2 dernières semaines
• Espérance de vie jugée par l'Enquêteur d'au moins 3 mois
• Les métastases cérébrales asymptomatiques ou légèrement symptomatiques ont progressé ou les patients nouvellement confirmés
• Pour une ou plusieurs maladies intracrâniennes mesurables, le diamètre maximal de base est mesuré à 10 mm ou plus sur CT ou IRM, et ces lésions peuvent être mesurées avec précision. (La lésion cible ayant reçu un traitement local antérieur ne doit pas être considérée comme mesurable. Cependant, une nouvelle lésion du SNC après plus de 3 mois de traitement local antérieur pourrait être considérée comme une lésion cible. )
• Mutation EGFR sensibilisante confirmée avant l'administration de gefitinib, erlotinib ou afatinib (L858R, suppression de l'exon 19, mutations G719X et L861Q doivent être confirmées en tant qu'enregistrement)
• Échec après un régime de traitement par EGFR TKI. Antécédents de traitement pour le CPNPC localement avancé ou métastatique limités à un régime de traitement par ITK EGFR (gefitinib, erlotinib ou afatinib) et/ou un régime de chimiothérapie cytotoxique palliative.
• Ceux dont le statut de mutations T790M dans les tissus ou le sang a été confirmé après un échec de l'EGFR TKI (T790M positif ou négatif doit être confirmé en tant qu'enregistrement)

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur par lazertinib
• Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux dans d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant la première administration
• Patients ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique pour le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou d'autres médicaments anticancéreux autres que l'EGFR TKI dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental
• Traitement local-régional antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement de l'essai (par exemple, chirurgie majeure, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative dirigée vers l'os et de la radiothérapie administrée aux lésions superficielles], embolisation artérielle hépatique, chimioembolisation artérielle transcathéter, chimioembolisation , ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou cryoablation)
• Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus comme inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou qui ne peuvent pas arrêter l'utilisation au moins 1 semaine avant la première dose de lazertinib.
• Toxicités antérieures liées au traitement anticancéreux non récupérées à la ligne de base ou au grade 0-1 (sauf l'alopécie)
• Compression symptomatique de la moelle épinière (Cependant, l'enregistrement est autorisé si un traitement stéroïdien n'est pas requis dans un délai d'au moins 2 semaines avant le début de l'administration du médicament expérimental)
• Système nerveux central (SNC) symptomatique et instable ou métastase cérébrale nécessitant un traitement local lors du dépistage. (Les métastases leptoméningées asymptomatiques ou légèrement symptomatiques peuvent également être enregistrées)
• Hémorragie symptomatique ou intracrânienne nécessitant un traitement
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de tout signe de MPI cliniquement active
• Carcinome autre que le cancer du poumon non à petites cellules, si l'investigateur est jugé inapte à participer à cet essai clinique en raison de signes d'une maladie systémique grave ou non contrôlée, d'une hypertension non contrôlée ou d'une tendance hémorragique active, ou s'il est difficile de suivre cet essai clinique protocole. (Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire)
• L'une des maladies cardiovasculaires suivantes : Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 3 ou plus selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement/ Antécédents d'angor instable ou d'infarctus du myocarde survenus dans les 6 mois avant la première administration du médicament expérimental/fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % sur une échocardiographie récente ou une analyse MUGA
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient a une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Patients présentant des nausées et des vomissements réfractaires, des troubles gastro-intestinaux chroniques, une incapacité à avaler le produit ou subissant une entérectomie considérée comme interférant avec la bonne absorption du lazertinib.
• Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments
• Infection chronique cliniquement significative ou maladie médicale ou mentale majeure
• - Sujets présentant une condition médicale ou une maladie concomitante susceptible de compromettre la conduite de l'étude à la discrétion des enquêteurs
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, antécédents de transfusions de sang total qui n'ont pas éliminé les leucocytes dans les 120 jours précédant la date de prélèvement des échantillons génétiques