Lazertinib hos pasienter med NSCLC med asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser etter svikt i EGFR TKI.

Inklusjonskriterier

• Pasienter som frivillig ga skriftlig informert samtykke før deltakelse i den kliniske utprøvingen og genetikk og/eller utforskende studier
• Mann eller kvinne, 20 år eller eldre (Kvinnelige pasienter må godta bruk av passende prevensjonsmetoder og ikke ammende, og for kvinner i fertil alder må det være bevis på at graviditetstesten er negativ før start av dosering)
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter. Dette kan oppstå som systemisk tilbakefall etter tidligere operasjon for sykdom i tidlig stadium, eller pasienter kan nylig bli diagnostisert med sykdom i stadium IIIB/C eller IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2, uten forverring de siste 2 ukene
• Forventet levealder bedømt av etterforskeren på minst 3 måneder
• Asymptomatiske eller milde symptomatiske hjernemetastaser progredierte eller nylig bekreftede pasienter
• For en eller flere intrakranielle målbare sykdommer måles den maksimale baselinediameteren til å være 10 mm eller mer på CT eller MR, og denne lesjonen kan måles nøyaktig. (Mållesjonen som har mottatt tidligere lokal terapi bør ikke betraktes som målbar. Imidlertid kan ny CNS-lesjon etter mer enn 3 måneder med tidligere lokal terapi betraktes som mållesjon. )
• Bekreftet sensibiliserende EGFR-mutasjon før administrering av gefitinib, erlotinib eller afatinib (L858R, Exon 19 delesjon, G719X og L861Q mutasjoner bør bekreftes som en registrering)
• Svikt etter ett regime med EGFR TKI-behandling. Tidligere behandlingshistorie for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC begrenset til ett regime med EGFR TKI-behandling (gefitinib, erlotinib eller afatinib) og/eller ett palliativt cytotoksisk kjemoterapiregime.
• De som har blitt bekreftet status for T790M-mutasjoner i vev eller blod etter EGFR TKI-svikt (T790M positiv eller negativ bør bekreftes som en registrering)

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med lazertinib
• Tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner i andre kliniske studier innen 30 dager før første administrasjon
• Pasienter som mottok cytotoksisk kjemoterapi for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft eller andre kreftmedisiner enn EGFR TKI innen 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesmidlet
• Forutgående lokal-regional terapi innen 4 uker før dag 1 av prøvebehandlingen (f.eks. større kirurgi, strålebehandling [med unntak av palliativ bein-rettet strålebehandling og strålebehandling administrert til overfladiske lesjoner], leverarteriell embolisering, transkateter arteriell kjemoembolisering, kjemoembolisering , radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon)
• Pasienter som for tiden får legemidler eller urtetilskudd kjent som hemmere eller induktorer av CYP3A4, eller som ikke kan slutte å bruke minst 1 uke før den første dosen av lazertinib.
• Tidligere kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter ikke gjenopprettet til baseline eller grad 0-1 (unntatt alopecia)
• Symptomatisk ryggmargskompresjon (Men registrering er tillatt dersom steroidbehandling ikke er nødvendig innen minst 2 uker før start av administrasjon av undersøkelsesmiddelet)
• Symptomatisk og ustabilt sentralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser som krever lokal behandling ved screening. (Asymptomatisk eller mild symptomatisk leptomeningeal metastase er også tillatt å registrere)
• Symptomatisk eller intrakraniell blødning som trenger behandling
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
• Andre karsinomer enn ikke-småcellet lungekreft, hvis etterforskeren vurderes å være utilstrekkelig til å delta i denne kliniske studien på grunn av bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, ukontrollert hypertensjon eller aktiv blødningstendens, eller at det er vanskelig å følge dette protokoll. (Sjekking for kronisk sykdom er ikke nødvendig)
• Enhver av følgende kardiovaskulære sykdommer: En historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) av grad 3 eller høyere i henhold til New York Heart Association Classification (NYHA) eller hjertearytmi som krever behandling/Ahistorie med ustabil angina eller hjerteinfarkt opplevd innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen/venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved nylig ekkokardiografi eller MUGA-skanning
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten har kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Pasienter med refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til å svelge produktet, eller som gjennomgår enterektomi som anses å forstyrre riktig absorpsjon av lazertinib.
• Historie med overfølsomhet for legemidler
• Klinisk signifikant kronisk infeksjon eller alvorlig medisinsk eller psykisk sykdom
• Forsøkspersoner med en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom som potensielt vil kompromittere gjennomføringen av studien etter etterforskernes skjønn
• Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, historie med fullblodtransfusjoner som ikke fjernet leukocytter innen 120 dager før datoen for innsamling av genetiske prøver