Lazertinib bei Patienten mit NSCLC mit asymptomatischen oder leicht symptomatischen Hirnmetastasen nach Versagen des EGFR-TKI.

Einschlusskriterien

• Patienten, die vor der Teilnahme an der klinischen Studie und den genetischen und/oder explorativen Studien freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Männlich oder weiblich, 20 Jahre oder älter (weibliche Patientinnen müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen und dürfen nicht stillen, und bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Dosierung nachgewiesen werden, dass der Schwangerschaftstest negativ ist)
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Dies kann als systemisches Rezidiv nach einer vorangegangenen Operation einer Erkrankung im Frühstadium auftreten oder bei Patienten kann eine Erkrankung im Stadium IIIB/C oder IV neu diagnostiziert werden.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2, ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen
• Vom Prüfarzt beurteilte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Asymptomatische oder leicht symptomatische Hirnmetastasen bei fortgeschrittenen oder neu bestätigten Patienten
• Für eine oder mehrere intrakranial messbare Erkrankungen wird der maximale Ausgangsdurchmesser mit 10 mm oder mehr auf CT oder MRT gemessen, und diese Läsionen können genau gemessen werden. (Die Zielläsion, die zuvor eine lokale Therapie erhalten hat, sollte nicht als messbar angesehen werden. Jedoch könnte eine neue ZNS-Läsion nach mehr als 3 Monaten vorheriger lokaler Therapie als Zielläsion in Betracht gezogen werden. )
• Bestätigte sensibilisierende EGFR-Mutation vor Verabreichung von Gefitinib, Erlotinib oder Afatinib (L858R, Exon 19-Deletion, G719X- und L861Q-Mutationen sollten als Nachweis bestätigt werden)
• Versagen nach einer Behandlung mit EGFR TKI. Vorangegangene Behandlungen bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC beschränkt auf eine EGFR-TKI-Behandlung (Gefitinib, Erlotinib oder Afatinib) und/oder eine palliative zytotoxische Chemotherapie.
• Diejenigen, bei denen der Status von T790M-Mutationen in Geweben oder Blut nach EGFR-TKI-Versagen bestätigt wurde (T790M-positiv oder -negativ sollte als Aufzeichnung bestätigt werden)

Ausschlusskriterien

• Vorbehandlung mit Lazertinib
• Vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten in anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats eine zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder andere Krebsmedikamente außer EGFR TKI erhielten
• Vorherige lokal-regionale Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung (z. B. größere Operation, Strahlentherapie [mit Ausnahme von palliativer knochengerichteter Strahlentherapie und Strahlentherapie bei oberflächlichen Läsionen], hepatische arterielle Embolisation, arterielle Transkatheter-Chemoembolisation, Chemoembolisation). , Radiofrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation)
• Patienten, die derzeit Arzneimittel oder pflanzliche Präparate erhalten, die als Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 bekannt sind, oder die die Anwendung nicht mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis von Lazertinib absetzen können.
• Frühere therapiebedingte Toxizitäten, die sich nicht auf den Ausgangswert oder Grad 0-1 erholt haben (außer Alopezie)
• Symptomatische Kompression des Rückenmarks (Eine Registrierung ist jedoch zulässig, wenn eine Steroidbehandlung nicht innerhalb von mindestens 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats erforderlich ist)
• Symptomatische und instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder des Gehirns, die eine lokale Behandlung beim Screening erfordern. (Asymptomatische oder leicht symptomatische leptomeningeale Metastasen dürfen ebenfalls registriert werden)
• Symptomatische oder intrakranielle Blutungen, die behandelt werden müssen
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD
• Anderes Karzinom als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, wenn der Prüfarzt aufgrund von Anzeichen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, unkontrollierter Hypertonie oder aktiver Blutungsneigung als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie beurteilt wird oder wenn es schwierig ist, dies zu verfolgen Protokoll. (Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich)
• Eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) Grad 3 oder höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen/Eine Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats/linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % bei kürzlich durchgeführter Echokardiographie oder MUGA-Scan
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient hat eine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Patienten mit refraktärer Übelkeit und Erbrechen, chronischen Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das Produkt zu schlucken, oder Patienten, die sich einer Enterektomie unterziehen, von der angenommen wird, dass sie die ordnungsgemäße Resorption von Lazertinib beeinträchtigt.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Medikamente
• Klinisch signifikante chronische Infektion oder schwere medizinische oder psychische Erkrankung
• Probanden mit einem gleichzeitigen medizinischen Zustand oder einer Krankheit, die die Durchführung der Studie nach Ermessen der Ermittler potenziell beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, Vorgeschichte von Vollbluttransfusionen, bei denen die Leukozyten nicht innerhalb von 120 Tagen vor dem Datum der Entnahme genetischer Proben entfernt wurden