Лазертиниб у пациентов с НМРЛ с бессимптомными или слабосимптомными метастазами в головной мозг после неудачи ИТК EGFR.

Критерии включения

• Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие до участия в клиническом испытании и генетических и/или поисковых исследованиях.
• Мужчина или женщина, 20 лет и старше (пациенты женского пола должны согласиться на использование соответствующих методов контрацепции и не быть кормящими, а для женщин детородного возраста должны быть доказательства отрицательного результата теста на беременность до начала дозирования)
• Гистологически или цитологически подтвержденный местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого. Это может произойти как системный рецидив после предшествующей операции по поводу ранней стадии заболевания, или у пациентов может быть впервые диагностирована стадия IIIB/C или IV болезни.
• Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2, без ухудшения за последние 2 недели
• Ожидаемая продолжительность жизни, по оценке исследователя, не менее 3 месяцев.
• Бессимптомные или легкие симптоматические метастазы в головной мозг прогрессируют или недавно подтвержденные пациенты
• Для одного или нескольких внутричерепных измеримых заболеваний максимальный исходный диаметр составляет 10 мм или более на КТ или МРТ, и эти поражения могут быть точно измерены. (Целевое поражение, которое ранее подвергалось местной терапии, не должно рассматриваться как измеримое. Тем не менее, новое поражение ЦНС после более чем 3 месяцев предшествующей местной терапии может рассматриваться как целевое поражение. )
• Подтвержденная сенсибилизирующая мутация EGFR перед введением гефитиниба, эрлотиниба или афатиниба (L858R, делеция Exon 19, мутации G719X и L861Q должны быть подтверждены как запись)
• Неудача после одного режима лечения ИТК EGFR. История лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ в прошлом ограничивалась одной схемой лечения ИТК EGFR (гефитиниб, эрлотиниб или афатиниб) и/или одной схемой паллиативной цитотоксической химиотерапии.
• Те, у кого был подтвержден статус мутаций T790M в тканях или крови после отказа TKI EGFR (положительный или отрицательный T790M должен быть подтвержден как запись)

Критерий исключения

• Предшествующее лечение лазертинибом
• Предшествующее лечение исследуемыми препаратами в других клинических испытаниях в течение 30 дней до первого введения
• Пациенты, получавшие цитотоксическую химиотерапию для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого или другие противоопухолевые препараты, отличные от ИТК EGFR, в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Предварительная местно-регионарная терапия в течение 4 недель до 1-го дня пробного лечения (например, обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия [за исключением паллиативной костно-направленной лучевой терапии и лучевой терапии, применяемой к поверхностным поражениям], эмболизация печеночных артерий, транскатетерная артериальная химиоэмболизация, химиоэмболизация , радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоабляция)
• Пациенты, которые в настоящее время получают лекарственные препараты или растительные добавки, известные как ингибиторы или индукторы CYP3A4, или которые не могут прекратить прием как минимум за 1 неделю до приема первой дозы лазертиниба.
• Предыдущая токсичность, связанная с противораковым лечением, не восстановилась до исходного уровня или степени 0-1 (за исключением алопеции)
• Симптоматическая компрессия спинного мозга (Однако допускается регистрация, если стероидная терапия не требуется в течение как минимум 2 недель до начала введения исследуемого препарата)
• Симптоматическая и нестабильная центральная нервная система (ЦНС) или метастазы в головной мозг, требующие местного лечения при скрининге. (Допускается также регистрация бессимптомного или слабосимптомного лептоменингеального метастазирования)
• Симптоматическое или внутричерепное кровотечение, требующее лечения
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ
• Карцинома, отличная от немелкоклеточного рака легкого, если исследователь признан неадекватным для участия в этом клиническом исследовании из-за признаков тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, неконтролируемой гипертензии или склонности к активным кровотечениям, или если ему трудно следовать этому протокол. (Скрининг на наличие хронических заболеваний не требуется)
• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени 3 или выше в анамнезе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечная аритмия, требующая лечения/Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев перед первым введением исследуемого препарата/фракция выброса левого желудочка <50% по данным недавней эхокардиографии или сканирования MUGA
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• У пациента известна активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
• Пациенты с рефрактерной тошнотой и рвотой, хроническими желудочно-кишечными расстройствами, неспособностью проглотить продукт или перенесшие энтерэктомию, которые, как считается, препятствуют правильному всасыванию лазертиниба.
• История повышенной чувствительности к лекарствам
• Клинически значимая хроническая инфекция или серьезное соматическое или психическое заболевание
• Субъекты с любым сопутствующим заболеванием или заболеванием, которое потенциально может поставить под угрозу проведение исследования по усмотрению Исследователей.
• В анамнезе аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, переливания цельной крови без удаления лейкоцитов в анамнезе в течение 120 дней до даты забора генетических образцов