Lazertinib 用于 EGFR TKI 失败后无症状或轻度症状脑转移的 NSCLC 患者。

纳入标准

• 在参与临床试验和遗传学和/或探索性研究之前自愿提供书面知情同意书的患者
• 男性或女性，20岁或以上（女性患者必须同意使用适当的避孕方法并且不是哺乳期，对于育龄妇女，必须有证据表明在开始给药前妊娠试验为阴性）
• 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 这可能发生在早期疾病手术后的全身复发，或者患者可能新诊断为 IIIB/C 或 IV 期疾病。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0-2，在过去 2 周内没有恶化
• 研究者判断的预期寿命至少为 3 个月
• 无症状或症状轻微的脑转移进展或新确诊患者
• 对于一个或多个颅内可测量病灶，在CT或MRI上测量到的最大基线直径为10mm或以上，就可以准确测量该病灶。 （既往接受过局部治疗的目标病灶不应被视为可测量。 但是，既往局部治疗超过3个月后新出现的CNS病灶可考虑作为靶病灶。 )
• 吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼给药前确认的致敏 EGFR 突变（L858R、外显子 19 缺失、G719X 和 L861Q 突变应确认为记录）
• 一种 EGFR TKI 治疗方案后失败。 局部晚期或转移性 NSCLC 的既往治疗史仅限于一种 EGFR TKI 治疗方案（吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼）和/或一种姑息性细胞毒性化疗方案。
• EGFR TKI失败后已确认组织或血液T790M突变状态者（T790M阳性或阴性需确认为备案）

排除标准

• 既往接受拉泽替尼治疗
• 首次给药前 30 天内在其他临床试验中使用研究药物进行过先前治疗
• 在首次给予研究药物前 14 天内接受过用于治疗晚期非小细胞肺癌的细胞毒性化疗或除 EGFR TKI 以外的其他抗癌药物的患者
• 试验治疗第 1 天前 4 周内接受过既往局部区域治疗（例如，大手术、放射治疗 [除了姑息性骨定向放射治疗和对浅表病灶进行的放射治疗]、肝动脉栓塞术、经导管动脉化疗栓塞术、化疗栓塞术、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）
• 目前正在接受被称为 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的患者，或者在第一次服用拉泽替尼之前至少 1 周不能停止使用的患者。
• 既往抗癌治疗相关毒性未恢复至基线或 0-1 级（脱发除外）
• 有症状的脊髓压迫（但是，如果在研究药物开始给药前至少 2 周内不需要类固醇治疗，则允许注册）
• 筛选时需要局部治疗的有症状和不稳定的中枢神经系统 (CNS) 或脑转移。 （无症状或轻度症状的软脑膜转移也允许登记）
• 需要治疗的有症状或颅内出血
• 间质性肺病 (ILD)、药物诱发的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的病史，或任何临床活动性 ILD 的证据
• 非小细胞肺癌以外的癌症，如果研究者因严重或未控制的全身性疾病、未控制的高血压或活动性出血倾向的证据被判断为不适合参加本临床试验，或难以遵循此临床试验协议。 （不需要筛查慢性病）
• 任何以下心血管疾病： 根据纽约心脏协会分类 (NYHA) 的 3 级或更高级别的充血性心力衰竭 (CHF) 病史或需要治疗的心律失常/6 个月内经历过不稳定型心绞痛或心肌梗塞的病史在第一次给予研究药物之前/最近的超声心动图或 MUGA 扫描显示左心室射血分数 <50%
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 患者已知有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
• 患有难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽产品或接受肠切除术的患者被认为会干扰拉泽替尼的正常吸收。
• 药物过敏史
• 具有临床意义的慢性感染或重大医学或精神疾病
• 患有任何并发​​的医疗状况或疾病的受试者可能会根据研究者的判断影响研究的进行
• 异基因造血干细胞移植史，遗传学标本采集日期前120天内未去除白细胞的全血输注史