Lazertinib u pacjentów z NSCLC z bezobjawowymi lub łagodnymi przerzutami do mózgu po niepowodzeniu TKI EGFR.

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu klinicznym oraz badaniach genetycznych i/lub eksploracyjnych
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 20 lat lub starsza (pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji i nie być w okresie laktacji, a w przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem dawkowania musi istnieć dowód na ujemny wynik testu ciążowego)
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Może to nastąpić w postaci nawrotu ogólnoustrojowego po wcześniejszej operacji we wczesnym stadium choroby lub u pacjentów z nowo zdiagnozowaną chorobą w stadium IIIB/C lub IV.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Oczekiwana długość życia oceniana przez Badacza na co najmniej 3 miesiące
• Bezobjawowi lub z łagodnymi objawami przerzuty do mózgu z progresją lub nowo potwierdzeni pacjenci
• W przypadku jednej lub więcej mierzalnych chorób wewnątrzczaszkowych maksymalna średnica wyjściowa jest mierzona jako 10 mm lub więcej w CT lub MRI, a zmiany te można dokładnie zmierzyć. (Docelowa zmiana, która była wcześniej leczona miejscowo, nie powinna być uważana za mierzalną. Jednak nową zmianę w OUN po ponad 3 miesiącach wcześniejszej terapii miejscowej można uznać za zmianę docelową. )
• Potwierdzona uczulająca mutacja EGFR przed podaniem gefitynibu, erlotynibu lub afatynibu (L858R, delecja eksonu 19, mutacje G719X i L861Q należy potwierdzić jako zapis)
• Niepowodzenie po jednym schemacie leczenia EGFR TKI. Historia leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC ograniczona do jednego schematu leczenia EGFR TKI (gefitinib, erlotynib lub afatynib) i/lub jednego paliatywnego schematu chemioterapii cytotoksycznej.
• Osoby, u których potwierdzono stan mutacji T790M w tkankach lub krwi po niepowodzeniu EGFR TKI (dodatni lub ujemny T790M należy potwierdzić jako zapis)

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie lazertynibem
• Wcześniejsze leczenie badanymi lekami w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię cytotoksyczną w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca lub inne leki przeciwnowotworowe inne niż IKT EGFR w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Wcześniejsza terapia miejscowo-regionalna w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia próbnego (np. duży zabieg chirurgiczny, radioterapia [z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kierowanej do kości i radioterapii powierzchownych zmian chorobowych], embolizacja tętnicy wątrobowej, przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic, chemoembolizacja , ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja)
• Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe znane jako inhibitory lub induktory CYP3A4 lub którzy nie mogą przerwać stosowania co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką lazertynibu.
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do poziomu wyjściowego lub stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia)
• Objawowy ucisk rdzenia kręgowego (Dopuszcza się jednak rejestrację, jeśli nie jest wymagane leczenie sterydami w ciągu co najmniej 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku)
• Objawowy i niestabilny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do mózgu wymagające leczenia miejscowego podczas badania przesiewowego. (Dozwolone jest również rejestrowanie bezobjawowych lub łagodnych objawowych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych)
• Objawowe lub wewnątrzczaszkowe krwawienie wymagające leczenia
• Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami, popromiennego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej ILD
• Rak inny niż niedrobnokomórkowy rak płuca, jeśli badacz zostanie uznany za niezdolnego do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub skłonności do aktywnych krwawień, lub trudności w przestrzeganiu tego protokół. (Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane)
• Dowolna z następujących chorób sercowo-naczyniowych: Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 3. lub wyższego według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w wywiadzie lub arytmia serca wymagająca leczenia / Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku/frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w ostatnim badaniu echokardiograficznym lub MUGA
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• U pacjenta stwierdzono aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Pacjenci z opornymi na leczenie nudnościami i wymiotami, przewlekłymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, niezdolnością do połknięcia produktu lub poddawani enterektomii uważani są za zakłócających prawidłowe wchłanianie lazertynibu.
• Historia nadwrażliwości na leki
• Klinicznie istotna przewlekła infekcja lub poważna choroba medyczna lub psychiczna
• Osoby z jakimkolwiek współistniejącym schorzeniem lub chorobą, które mogą potencjalnie zagrozić prowadzeniu badania według uznania badaczy
• Historia allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych, historia transfuzji krwi pełnej, które nie usunęły leukocytów w ciągu 120 dni przed datą pobrania materiału genetycznego